AdvancedScience|首次揭示新冠患者脫發后遺癥的原因

　　據報道， COVID-19感染會影響患者的皮膚甚至會發生脫發。嚴重急性呼吸綜合征冠狀病毒2(SARS-CoV-2)在部分患者皮膚中檢出，然而，在分子水平上對SARS-CoV-2感染患者皮膚組織的詳細病理學特征的研究是有限的。特別是，SARS-CoV-2感染皮膚細胞并影響其功能的能力尚不清楚。

　　2021年12月31日，中國醫學科學院北京協和醫院冷泠/張抒揚教授團隊，中科院武漢病毒所王曼麗研究員團隊以及華中科技大學同濟醫學院周亦武教授團隊聯合在Advanced Science 雜志上在線發表了題為“Establishment of Human Pluripotent Stem Cell-Derived Skin Organoids Enabled Pathophysiological Model of SARS-CoV-2 Infection” 的研究論文，該該研究建立了COVID-19感染的皮膚蛋白質組圖譜，研究了人誘導多能干細胞(hiPSC)來源的毛囊和神經系統的皮膚類器官的易感性，并對SARS-COV-2感染進行了研究。該研究表明，KRT17+毛囊可被SARS-CoV-2感染，并與毛囊和表皮發育受損有關。不同類型的神經系統細胞也被發現受到感染，這可能導致神經元死亡。

　　總之，該研究為COVID-19感染與脫發之間的相關性提供了證據。此外，hiPSC衍生的皮膚類器官也可作為一種實驗模型，用于研究皮膚細胞對SARS-CoV-2感染的易感性，并有助于確定各種病理機制和藥物篩選策略。

　　嚴重急性呼吸綜合征冠狀病毒2(SARS-CoV-2)感染影響多個器官，如肺、腸、腎、腦和皮膚。以前的研究顯示， COVID-19感染患者的肢端區域出現紅斑伴水皰或膿皰(假凍瘡)，肢端區域出現紅斑性皮疹，廣泛蕁麻疹，水痘樣水皰和斑丘疹。此外，有報道稱，根據疾病的臨床嚴重程度，COVID-19患者的頭皮會出現脫發。但是，目前還沒有任何證據表明COVID-19患者的毛囊有任何異常。

　　皮膚基底層的表皮干細胞(EpSCs)由毛囊間表皮干細胞和毛囊干細胞兩種類型的細胞組成，它們維持體內平衡，參與皮膚傷口愈合。EpSCs具有表達角蛋白的未分化增殖祖細胞，包括角蛋白5(K5)和角蛋白14 (K14)。這些祖細胞不僅通過自我更新來補充基底層細胞，而且還向上遷移到表皮，分化形成成熟的表達角蛋白1 (keratin 1, K1)、角蛋白10 (keratin 10, K10)和involucrin的角化細胞，最終分化為外層的死層角質層細胞。EpSCs可通過富含整合素的黏著斑和包括IV型膠原、nidogens、laminins等成分在內的半橋粒與鄰近基底膜(BM)區連接，以維持其增殖能力和在損傷時的遷移能力。此外，與E-cadherin(ECAD)和橋粒等蛋白相關的細胞-細胞相互作用可以協調細胞骨架動力學和定向運動。這些細胞間和細胞基質連接的缺失可導致EpSCs的微環境和機械強度的損害。在毛囊形成過程中，表皮首先與真皮凝聚物形成基板。然后基板細胞形成毛胚，基質細胞包裹真皮乳頭(DP)。基質產生三層的內根鞘(IRS)和外根鞘(ORS)，其細胞直接接觸BM區。Wnt/