BBIQ結構小分子可作為新型鐵死亡抑制劑

近日，中國科學院廣州生物醫藥與健康研究院舒曉東團隊研究鑒定出一類具有雙芐基異喹啉（BBIQ）結構的生物堿小分子化合物可以有效抑制鐵死亡。相關研究發表于Cell Death and Disease。

鐵死亡是一種脂質過氧化誘導的程序性細胞死亡，它參與了多種疾病的發病進程，如神經退行性疾病、缺血再灌注損傷、急性腎損傷等。抑制鐵死亡的發生能有效阻止相關疾病的發展。目前臨床上缺乏能應用的鐵死亡抑制劑，因此開發針對鐵死亡通路其它靶點、且體內有效的小分子抑制劑是相關研究領域的一個重要課題。

生物堿是一類含氮的天然化合物，存在多種中草藥植物中，大部分具有良好的抗氧化活性。由于鐵死亡的發生涉及氧化還原過程，因此本研究首先利用細胞模型、通過對生物堿小分子化合物庫的篩選鑒定出多個能有效抑制鐵死亡的小分子化合物，通過結構分析，發現一類具有BBIQ結構的生物堿能有效抑制RSL3或Erastin誘導的鐵死亡。

進一步的生化分析發現，這類小分子主要是通過清除脂質自由基來抑制鐵死亡。在高劑量葉酸誘導的小鼠急性腎損傷（AKI）模型中，多個上述小分子抑制劑有良好的腎保護活性，因此，這些BBIQ是一類有較好體內活性的新型鐵死亡小分子抑制劑。

上述研究得到了國家重點研發計劃、中科院先導計劃、廣州市科技計劃等多個項目的支持。舒曉東課題組范宜普博士生以及廣州再生醫學與健康實驗室副研究員張藝瀚為該論文共同第一作者，舒曉東研究員為通訊作者，廣州再生醫學與健康實驗室石昆鈺碩士和西湖大學成珊碩士參與了該項目。