CD19加速進入生物醫藥靶點賽道

人體內的免疫系統具有免疫監視、免疫防御以及免疫自身穩定的功能。其抵御外來病原體、微生物入侵以及清除惡行突變和衰老細胞的免疫功能主要由巨噬細胞、嗜堿性粒細胞構成的固有免疫，T 淋巴細胞和 B 淋巴細胞構成的適應性免疫共同實現。

依托于免疫細胞以及其他細胞所分泌的細胞因子等活性物質，免疫應答過程中免疫細胞間、免疫細胞與免疫分子間及免疫系統與機體其它系統間相互作用，構成一個相互協調與制約的網絡。

CD19 作用機制

B 淋巴細胞發揮適應性免疫的功能主要是通過分泌抗體、作為抗原遞呈細胞（APC）向 T 細胞 TCR 遞呈抗原肽來實現。

CD19 是 B 淋巴細胞表達的一種 CD 分子，屬于 Ig 超家族。除漿細胞外的所有 B 細胞系，惡性 B 細胞與 FDC（濾泡樹突狀細胞）都會表達該分子。它是參與 B 細胞增殖、分化、活化及抗體產生的重要膜抗原，還可促進 BCR 的信號轉導。

圖片來源： ResearchGate

相關療法

CD19 分子作為 B 細胞表面發揮特異性信號轉導的受體存在于 B 細胞成熟的各個階段，其同樣在許多白血病等惡性 B 細胞上呈異常表達。由于抗體免疫殺傷作用的發揮需要依賴于其他免疫細胞， 抗體結合腫瘤表面高表達分子從而激活其他免疫細胞發揮殺傷作用的機制使 CD19 分子成為免疫治療的一個重要靶點。

圖片來源： National Cancer Institute

據 ClinicalTrials.gov 數據顯示，2021 年靶向 CD19 分子的血液瘤細胞治療管線達到 237 個，其中 222 個是 CAR-T 療法，是血液瘤細胞治療領域最為熱門的靶點。

圖表 1：靶向 CD19 分子的血液瘤免疫細胞治療管線

來源： ClinicalTrials.gov，Nature，來覓數據整理

據 Wind 醫藥庫數據顯示，目前國內已經進入臨床階段或獲批上市的靶向 CD19 分子的相關療法皆為 CAR-T。大多數都處于臨床申請和試驗階段，靶向的病癥圍繞 B 淋巴細胞瘤，涵蓋急性淋巴細胞白血病、原發耐病彌漫大 B 淋巴細胞瘤等等。除去部分主動暫停和終止的試驗，進行中和已完成的臨床試驗分布如下：

圖表 2：國內靶標 CD19 相關藥物臨床試驗階段

來源： Wind 醫藥庫

其中，2021 年兩款國產 CAR-T：復星凱特的阿基侖賽注射液、藥明巨諾的瑞基奧侖賽注射液已先后在中國獲批上市。

據來覓數據庫顯示，上述相關療法背后的廠商部分已上市或已獲得多輪融資。從免疫細胞療法的角度來看，據來覓數據統計， 2022 年上半年由 CAR-T 所驅動的免疫細胞療法投融資總額已達 37.05 億元，預計 2022 年全年的投融總額將超越 2021年 67.45 億元達到新高。

一級市場上過去兩年由 CAR-T 療法單極所驅動的投融熱度逐步演變為由 TCR-T、CAR-NK、CAR-NKT 等療法的多極驅動，涉及的靶標也逐漸 由 CD19 向熱門實體瘤靶標腫瘤相關抗原（TAA）等擴散。

圖表 3：部分國內靶標 CD19 相關廠商投融情況