CPSA2015大會分會：前期生物分析支持的新技術

　　2015年4月15-18日，第六屆中國上海化學與藥物結構分析會議(CPSA Shanghai 2015)在上海浦東淳大萬麗酒店召開。本屆會議的主題是“連接點：分享科學跨學科有助于項目的進展”。本屆會議吸引到來自國際知名藥企、跨國大制藥公司、中國CRO、生物醫藥研究所和高校的高管、專家、學者240余人出席。大會報告結束后，各個議題的專題討論會和平行會議相繼召開，與會者和專家進行了熱烈討論。

　　4月16日下午舉行了主題為“前期生物分析支持的新技術”的分會，來自Bristol-Myers Squibb的Long Yuan、Frontage Labs的John Lin和Ferring Pharmaceutical的Magnus Knutsson分別帶來精彩報告。

會議現場

Bristol-Myers Squibb公司 Long Yuan

　　來自Bristol-Myers Squibb的Long Yuan帶來報告《血清中蛋白質療法的LC-MS/MS生物分析法中的一種可增強敏感性新的選擇性肽衍生策略》。

　　Long Yuan首先介紹了LC-MS/MS的生物分析法的優勢包括高特異性、寬泛的動態范圍、快速的方法開發、多重蛋白的同時分析以及改良的蛋白的監測及潛在的限制有相較于配合體實驗可能不太敏感和能檢測到一個短的氨基酸序列。

　　Long Yuan指出固相萃取樣品制備有效降低基體效應和背景噪聲水平，因此可改進替代肽的靈敏度；the arginine-specific derivatization by MDA improved assay sensitivity for the LC-MS/MS bioanalysis of the test mAb and demonstrated the feasibility of the SPD strategy for sensitivity enhancement；因樣品制備和LC-MS技術工藝，蛋白的LC-MS生物分析法將會在藥物開發和發現中獲得更多認可。

Frontage Labs  John Lin

　　來自Frontage Labs的John Lin帶來報告《抗體藥物共軛（ADC）療法的生物分析挑戰和策略》。報告中主要介紹了ADC生物分析的背景、獨特的ADC生物分析挑戰、抗體藥物共軛（ADC）的生物分析PK方法策略、CCV會議中得到的ADC生物分析建議以及一些案例和前景預測。

　　John Lin介紹目前改進藥物輸送的方法引起了ADCs的出現，目前美國FDA并沒有發布對這些分子的生物分析指導具體實驗的要求大綱，FDA最近批準的ADCs生物分析參考方法還是基于改良的最好的小分子和大分子上。ADCs的生物分析法仍然是比較新且處在進化過程中，而療效和安全性相關性最好的ADC物種仍不能很好的被了解，John Lin指出兩個最普遍的問題：測定方法和驗收標準。

　　而關于ADC生物分析挑戰方面，John Lin介紹ADCs是混合型分子，藥物抗體比的分布取決于藥物共軛到蛋白部分的實際位點，由于自發的誘導解離（由于酶或者低的pH）體內的異質性會進行動態變化；多種分析物，與之相關的或者來自ADC的，可能可以被評估而獲得體內ADC展現的一個恰當的描述；最終的目標則是確定療效和安全性信號的exposure-respons關系，療效相關分析物與安全性相關分析物有可能是不同的。

Future perspectives

Ferring Pharmaceutical公司 Magnus Knutsson

　　來自Ferring Pharmaceutical的Magnus Knutsson帶來報告《早期開發中LC-MS生物分析法有效的治療性肽—如何管理靈敏度要求？》。報告包括了Ferring Pharmaceutical背景介紹與挑戰、早期開發階段的BA支持、早期臨床開發階段的BA支持以及靈敏度研究等。

Background

　　Magnus Knutsson總結到很有效的治療肽段的早期開發階段仍存在很多挑戰，徹底的樣品制備和色譜法能實現選擇性，靈敏度可以進一步改進通過使用microflow、supercharger和/或免疫親和樣品制備。