CPSA2017會前研討會召開聚焦仿制藥一致性評價

　　分析測試百科網訊 2017年4月12日，第八屆化學和藥物結構分析上海年會（CPSA 2017）會前研討會在上海淳大萬麗酒店召開。本屆會議主題是“從發現到監管批準的臨床和藥物成功：生物標記、建模和分析技術”。

　　在CPSA 2017會前研討會“仿制藥質量和療效一致性評價的指導和實踐”上，來自泰州越洋醫藥開發有限公司的范軍，方達醫藥（中國）總經理張天誼，北大藥理研究所的魏敏吉以“仿制藥一致性評價與生物等效性臨床試驗的開發、分析與監管要求”為主題相互交流與探討。

CPSA 2017會前研討會

泰州越洋醫藥開發有限公司 范軍

　　泰州越洋醫藥開發有限公司的范軍帶來題為《仿制藥一致性再評價與生物等效性（BE）臨床試驗相關的制劑開發研究》的精彩報告。報告主要介紹了仿制藥，仿制藥一致性再評價，一般研發流程及相關案例“一個BE豁免的仿制藥”、“一個高難度仿制藥的制劑開發”等。

　　近年來，國家食藥監總局發布的關于仿制藥一致性評價相關文件指出，凡在2007年10月1日前批準上市的列入國家基本藥物目錄中的化學藥品仿制藥口服固體制劑，原則上應在2018年底前完成一致性評價。據初步統計，2007年10月前批準上市的化學藥品仿制藥口服固體制劑在基藥目錄中有289個品種、17740個批準文號或注冊證號，涉及1817家國內生產企業、42家進口藥品企業。

　　仿制藥制劑研發的目標是要確保體內生物等效性（BE）一致，臨床生物等效性的標準要求置信度（CI）達90%、AUC在80%-125%、Cmax達80%-125%，PK曲線一致。仿制藥研發流程包括文獻查詢，參比制劑的確定和采購，參比制劑的檢測和反向工程解析，處方前開發（原料藥的基本理化性質，包括溶解度、強制降解、晶型、粒度等），小試研發（處方和工藝開發，原料和輔料包材的確定，分析方法的開發），放大以及中試（關鍵工藝過程和參數的控制，可重復性，方法驗證，質量標準的建立），申報批次生產和BE備案，開展BE研究。

方達醫藥（中國）總經理 張天誼

　　方達醫藥（中國）總經理張天誼帶來《仿制藥一致性評價BE臨床試驗和生物分析》的精彩報告。仿制藥是與原研藥具有相同的活性成分、劑型、給藥途徑和治療作用的藥品。報告介紹了仿制藥一致性評價，生物等效性（BE），BE臨床試驗注意事項，生物分析常見問題，如何保證分析結果等。

　　影響BE臨床試驗的因素包括產品本身，臨床方案，操作執行和生物分析的方法及結果。BE臨床試驗需要選擇參比制劑，進行參比制劑備案，BE臨床試驗備案，BE試驗開展，撰寫申報資料等。BE試驗開展前需簽署BE試驗合同和委托合同，設計和撰寫BE臨床方案，準備BE試驗倫理材料并獲得倫理批件，根據需要準備遺傳資源管理申報，BE備案。

　　開展BE試驗需要篩選受試者（相關數據鏈的完整），簽署知情同意書（參加試驗過程的真實完整），臨床試驗過程記錄（臨床檢查/化驗等數據可溯源），試驗藥物使用管理（記錄完整可溯源），生物樣本采集、保存、運送和交接（記錄完整可溯源）。

　　BE試驗注意事項包括方案設計，質量保證，如何監管BE試驗，臨床資源瓶頸限制，臨床CRO服務，生物分析問題等。生物分析常見問題包括測母藥還是代謝物，標準曲線濃度范圍不合適，國內很多實驗室基本上不使用同位素內標，空白基質無合法來源和記錄，樣品運輸無溫度追蹤記錄，全血穩定性，溶血相關的基質效應。

北大藥理研究所 魏敏吉

　　北大藥理研究所的魏敏吉帶來《生物等效性（BE）臨床試驗的監管要求和檢查》的精彩報告。報告介紹了臨床試驗監管方面的相關法令，包括《中華人民共和國藥品管理法實施條例》、《藥物臨床試驗質量管理規范》、《總局關于印發藥物臨床試驗數據核查工作程序（暫行）的通知》等。

　　生物等效性（BE）臨床試驗的核查包括臨床單位，測試單位，數據管理和統計單位，CRO等，藥學研究方面不在核查之列。臨床研究核查中常見人員職責不清、無授權，更新版本未進行倫理審查，受試者招募內容未經過審查，受試者知情相關問題，不符合標準的受試者入組，設備問題和環境問題等。核查中常見的研究藥物問題包括虛假藥物，無交接記錄，無運輸、儲存過程溫濕度記錄，交接記錄不全，交接記錄有誤，接收量與存量、使用量不符等。

　　報告總結指出，生物等效性研究的監管與其他臨床研究的監管是一致的。目前的檢查要點只是最基本要求。新的生物等有效性研究將大大降低以往研究中存在的問題，但新的、未知的問題仍會存在。在法規規定的范圍內，應考慮如何提高生物等效性研究的通過率。

　　CPSA 2017會前研討會結束后，舉辦了以“全球和中國生物分析支持的轉變”為主題的圓桌討論會，來自羅氏、Covance、方達醫藥、藥明康德、Genentech、葛蘭素史克等企業的受邀嘉賓從各自不同的角度討論，與參會人員交流互動，現場氛圍熱烈。

圓桌討論會現場

　　CPSA 2017還召開歡迎會，會上來自百時美施貴寶（Bristol-Myers Squibb）公司的Renuka Pillutla為在場的參會人員帶來題為《Getting More Drugs to Patients Faster-The Power of Technology Applications》的精彩報告。

Bristol-Myers Squibb 公司 Renuka Pillutla