CancerCell：新研究發現NEK2基因與癌癥耐藥性相關

　　來自美國愛荷華大學和楊百翰大學(Brigham Young University，BYU)的科學家發現了一個基因，這可能是解決癌癥耐藥性問題的一個突破口。這一發現不僅可以改善用于對癌癥進行評估以及監控患者對治療反應的預后和診斷工具，也有可能帶來新的療法，直接清除具有耐藥性的癌細胞。

　　耐藥性在許多轉移性癌癥中是一個常見的問題。它會導致化療的失敗，與患者治療效果不佳有關，包括癌癥的復發和患者的死亡。

　　該研究團隊包括來自愛荷華大學的Fenghuang Zhan博士、Guido Tricot博士以及BYU的David Bearss博士。他們是在研究與多發性骨髓瘤耐藥性相關基因中發現這一耐藥基因的。

　　研究人員對19位多發性骨髓瘤患者用于活組織檢查的細胞進行研究，分析這些細胞在強化的化療過程中發生的遺傳變化。結果發現，一個叫做NEK2的基因與增加癌癥抗藥性、加速癌癥生長以及較差的患者存活率存在很強的相關性。該研究發表在14號的Cancer Cell雜志上。

　　確立了NEK2基因與較差的治療效果之間的關系后，通過對2500位共患有8種不同癌癥的患者進行基因表達譜分析，研究團隊又對其他癌癥(包括乳腺癌、肺癌以及膀胱癌等)中的這種關聯進行了研究。

　　“在所有的病例中，NEK2基因表達的增加均與患者的快速死亡有關，”愛荷華大學Holden癌癥研究中心的Tricot說。“因此這一發現并不是骨髓瘤所特有的現象，而是存在于我們所研究的每一例癌癥中。”

　　研究人員又將這一發現重新進行了驗證，檢測增強或抑制NEK2基因表達對癌細胞的影響。

　　愛荷華大學內科學教授Fenghuang Zhan說：“我們的研究發現，NEK2基因的過表達可顯著增強將化療藥物泵出細胞外的蛋白質的活性，導致耐藥性的產生。此外，沉默癌細胞中的NEK2基因有效地降低了耐藥性，誘導了細胞循環阻滯、細胞死亡，并抑制了癌細胞在體內及體外的生長。”

　　目前，研究人員正在開發可以抑制NEK2的藥物，希望這些藥物能夠克服癌細胞的耐藥性問題。Bearss表示：“我們證實了，如果對NEK2進行抑制，我們則實際上可以恢復癌癥對目前已有藥物的敏感性。”

　　盡管目前還沒有可用的藥物，不過Tricot表示在未來幾年內可以實現這一目標。“NEK2表達可以作為耐藥性癌癥的一個診斷或雨后的生物標記物，”他說。“如果NEK2表達高，也就說明預后效果差，患者可能需要加強治療。還可以用于監控癌癥對治療的反應。如果NEK2水平升高，說明正在產生耐藥性，那么更換療法可能會有好處。”