對于發生ALK重排的非小細胞肺癌患者來說, 他們對crizotinib這種藥物的臨床應答持續時間和藥物作用強度都不可預測,幾乎所有病人最終都會產生抵抗。
在一項新研究中,來自法國的研究人員評估了存在異常ALK-FISH模式的循環腫瘤細胞是否能夠預測接受crizotinib治療的ALK重排病人的無進展生存時間。相關研究結果發表在國際學術期刊Cancer Research上。
在這項研究中,研究人員將39名存在ALK重排的非小細胞肺癌病人納入研究隊列,這些病人接受crizotinib治療用以作為ALK抑制劑。研究人員收集了基線和crizotinib治療兩月以后的病人血液樣本,利用免疫熒光染色結合過濾濃縮的方法,在循環腫瘤細胞中檢測了異常的ALK-FISH模式。
研究人員根據ALK重排情況以及ALK-CNG信號將循環腫瘤細胞歸類成不同的亞群。他們發現ALK重排或ALK-CNG循環腫瘤細胞的基線數目與無進展生存時間并無顯著性關聯。但是他們觀察到接受crizotinib治療之后ALK-CNG循環腫瘤細胞數目的減少與更長的無進展生存時間存在顯著關聯性。
研究人員還通過多變量分析發現ALK-CNG循環腫瘤細胞的動態改變是與無進展生存時間有關的最強因素。有研究表明ALK-CNG是腫瘤對crizotinib獲得抵抗的重要機制之一。
這項研究的結果表明ALK-CNG循環腫瘤細胞數目的動態變化可能是一個具有預測作用的生物標記物,可用以評估crizotinib對ALK重排非小細胞肺癌病人的治療效果。對循環腫瘤細胞進行的系列分子分析表明未來有望實現對病人進行實時監控以及對病人進行臨床結果預測。
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