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  • 發布時間:2014-03-12 15:43 原文鏈接: CancerRes:驅動腫瘤轉移的關鍵蛋白

      在許多情況下,腫瘤細胞的擴散才是最致命的威脅。人們一直試圖阻斷腫瘤細胞的轉移途徑,但目前的治療方式并沒有取得理想的效果。

      日前,Wistar研究所的科學家們發現,LIMD2是驅動腫瘤轉移的關鍵蛋白,這項研究發表在三月份的Cancer Research雜志上。

      研究人員指出,LIMD2蛋白與轉移性的膀胱瘤、黑素瘤、乳腺瘤和甲狀腺瘤有關。他們對這種蛋白進行了結構和功能的分析,還開發了一個單克隆抗體來幫助人們檢測腫瘤是否含有LIMD2。研究人員已經為這種抗體申請了ZL,下一步他們將開始篩選靶標LIMD2的潛在藥物。

      “我們經過五年的努力,終于找到了只在轉移病灶中表達的蛋白,這種蛋白不存在于原發瘤或者正常組織中,”文章的資深作者,Wistar研究所的教授Frank Rauscher, III說。“LIMD2可以作為治療藥物的重要靶點,幫助人們阻止腫瘤細胞離開原發瘤,抑制它們侵襲其他器官的能力。”

      據Rauscher介紹,LIMD2所屬的蛋白家族負責細胞骨架和細胞核之間的信號交流。人們通常將這些蛋白視為腫瘤轉移的潛在驅動者,因為它們控制著細胞與鄰近細胞的相互作用,包括細胞遷移并附著到其他組織的能力,而這些都是腫瘤轉移所需的特性。LIMD2蛋白是調控細胞運動的關鍵成員,Rauscher說。

      “癌轉移是疾病致死的主要原因,也一直是藥物研發的熱點領域,”Rauscher說。“我們往往可以通過手術、藥物、化療或者放療成功治療原發瘤,然而一旦癌癥擴散到機體的其他器官就很難再加以遏制。”

      “研究顯示,LIMD2是能夠體現腫瘤屬性的重要指標,也是有效治療各種晚期癌癥的潛在藥物靶標,醫生們可以將其與現有的其他治療方式結合起來使用,”Rauscher說。

      此前曾有研究指出,LIMD2可以作為生物學指標,指示甲狀腺乳頭狀癌發生的轉移,這吸引了Rauscher研究團隊的注意。他們經研究后發現,LIMD2大量出現在轉移性腫瘤的樣本中,但在原發瘤和健康細胞中幾乎不表達。

      為了進一步研究LIMD2的結構和功能,Rauscher實驗室與其他機構合作構建了LIMD2蛋白的結構模型。他們發現LIMD2能夠與整合素連接激酶(ILK)相互作用,而這種酶對于細胞的運動、增殖和轉移能力非常關鍵。

      文章總結道,LIMD2能夠與ILK結合,并提高ILK的活性。二者的結合區域,可以作為小分子抑制劑的作用靶點,幫助人們阻斷腫瘤的轉移之路。

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