Cell頭條文章：信號傳導與癌癥

　　10月16日出版的Cell雜志頭條發現是來自約翰霍普金斯醫學院，基因技術公司腫瘤生物與血管新生研究部的兩個研究組分別完成的，這兩篇文章進行了眼部癌癥相關的信號傳導方面的研究。

　　眼內腫瘤還是一片未開發的領域。在其它器官實體腫瘤和眼內腫瘤之間存在某種共通性，因此一些標準的癌癥治療方案也可以用于眼內腫瘤。另一方面，眼內腫瘤也有自己獨特的特點。比如眼部血管與其它許多器官中的血管有很大的不同，所以要了解眼部血管發育的特殊調控還需要進一步的研究，掌握這些特殊調控的知識有利于發現抗血管生成的眼內腫瘤新型治療方法。

　　第一篇文章發現了Tspan12在視網膜血管生成過程中的重要作用。Wnt受體Frizzled-4 (FZD4)，共受體LRP5，或者配基Norrin的編碼基因發生突變會擾亂視網膜血管的發育，引起眼科疾病(ophthalmic diseases)，其中Norrin雖然與Wnts沒有結構上的相關性，但是Norrin能與FZD4結合，從而激活Wnt途徑。

　　在這篇文章中，研究人員發現了一種重要的視網膜血管蛋白：四旋蛋白Tspan12，這種蛋白在視網膜血管中表達，在FZD，LRP5，和Norrin突變小鼠中，可以發現Tspan12擬表型缺失。而且Tspan12也與LRP5，和Norrin存在遺傳相關性。

　　進一步研究發現，Tspan12的過量表達能通過作用于Norrin受體復合物，極大增加Norrin/β-catenin的表達，而不是如之前發現的，促進Wnt/β-catenin的表達，并且Tspan12 siRNA能抑制的是Norrin的轉錄應答，而不是Wnt3A。這些研究成果說明TAPAN12的重要作用，與Norrin多聚物互作，促進FZD4多聚物的形成，以及提升相關信號途徑的生理水平。

　　第二篇文章中，來自約翰霍普金斯醫學院的研究人員利用小鼠遺傳學與細胞培養模型實驗，發現上皮細胞缺失Fz4信號會導致血管發育不完全，從而引起視網膜神經發生病變。

　　通過這些實驗證據表明Fz4信號途徑在血管生成，修正，維持，以及疾病發生等方面的重要作用。

　　視網膜病變簡介：

　　視網膜病變主要出現在感光細胞和色素上皮層細胞，它們都是形成影像的關鍵。我在美國實習時曾在眼科診所工作過一段時間，當病患者和家人來求診時，先會仔細詢問病患者本人的病歷、眼部的徵狀和功能、有無其他系統性的毛病，例如泌尿系統和免疫系統等。