Cell子刊：口腔細菌，促進結直腸癌的發生與惡化

　　在2016年美國癌癥研究學會學術年會上，研究人員報道了口腔細菌與胰腺癌的風險相關。8月10日，Cell旗下《Cell Host & Microbe》雜志上的研究又揭示了口腔細菌可促進結直腸癌的發生和發展。

　　罪魁禍首之梭桿菌（fusobacteria）

　　研究發現，一種名叫梭桿菌（fusobacteria）的口腔微生物可隨著血液到達結直腸，通過一種糖結合蛋白與宿主細胞結合，并在腫瘤部位增殖，促使機體結直腸癌的發生和發展。

　　該研究由哈佛大學T.H. Chan公共衛生學院Dana-Farber癌癥中心的Wendy Garrett引導開展，除了發現梭桿菌促進結直腸腫瘤的形成以及加速結直腸癌的惡化，他們還發現與周邊正常組織相比，梭桿菌在結直腸癌組織中的富集濃度更大。

　　Garrett表示，“如今我們知道梭桿菌能導致結直腸腫瘤的發生和發展，如果能揭示其到達腫瘤的機制以及如何在腫瘤部位中富集，那么就有望阻斷這一切的發生。換句話說，如果我們知道這些細菌如何定位并在結直腸腫瘤中富集，那么就可以用相同的機制來指導結腸腫瘤的治療。”

　　口腔微生物如何達結直腸腫瘤部位

　　在本文中，研究人員首次揭示了梭桿菌如何從口腔到達腸道。微生物已成為影響結直腸癌發生和發展的關鍵因素，Garrett設想口腔微生物可以通過血液到達結直腸腫瘤。

　　為了驗證這種想法，他們以癌前病變或惡性結直腸腫瘤兩種模型小鼠為研究對象，并將梭桿菌注射到小鼠的尾靜脈中。結果發現，與鄰近的正常組織相比，梭桿菌更多地富集在結直腸腫瘤組織。

　　轉移性癌癥是一種可擴散至身體其他部位的疾病，例如結腸癌會擴散至肝臟。對于老鼠模型，研究人員在肝臟繼發性結直腸癌樣本中也檢測到了豐度飽和的梭桿菌，但在無瘤肝組織樣本中未檢測到。

　　糖結合蛋白使梭桿菌附著于結直腸腫瘤

　　除了揭示梭桿菌如何到達結直腸腫瘤組織，研究人員還揭示了它們如何富集并在結直腸腫瘤中有很高的豐度。

　　通過研究人類樣本和模型小鼠，研究人員發現位于梭桿菌表面的一種蛋白——Fap2可識別結直腸腫瘤細胞表面含量豐富的糖——Gal-GalNac，Fap2介導梭桿菌在結直腸腫瘤和轉移瘤中定植。

　　最近的研究也表明，Fap2蛋白削弱宿主免疫系統殺傷腫瘤細胞的能力，這與該研究中的結論相似：梭桿菌通過血液到達結直腸腫瘤，再通過Fap2蛋白與宿主細胞結合，從而促進結直腸癌的發展。

　　研究人員指出，“該研究的優勢是包含了人類樣本和小鼠模型，不足的地方是小鼠模型不能完全反應人類結直腸癌的緩慢發展。”未來他們將進一步探索梭桿菌在結直腸癌發生、發展及擴散中所扮演的角色。

　　“雖然不能阻止口腔細菌通過血液到達結直腸癌，但我們的研究結果表明，針對Fap2或 Gal-GalNac的藥物可預防這些細菌加重結直腸癌，”Garrett說。