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  • 發布時間:2013-06-17 13:50 原文鏈接: Cell子刊:成功編程造血干細胞

      人體內的造血干細胞,每天都要生產數以百萬計的血細胞。現在,西奈山伊坎醫學院(Icahn School of Medicine)的研究人員,將四個基因轉到小鼠的成纖維細胞中,成功將其編程成為造血干細胞。在這一發現的前提下,人們將有望為特定患者量身定做造血干細胞,并將其分化成為各種血細胞用于細胞治療。文章發表在Cell旗下的Cell Stem Cell雜志上。

      研究人員對一系列遺傳學因子進行了篩選,確定了能有效誘導成纖維細胞轉化的四個轉錄因子,Gata2、Gfi1b、cFos和Etv6。研究顯示,這一轉錄因子組合足以將成纖維細胞轉化為內皮樣的前體細胞,并最終生成造血干細胞。這些前體細胞不僅具有內皮細胞的特征,還表達CD34、Sca1和Prominin1。

      “我們在培養皿中培養的細胞,與小鼠胚胎里的細胞,具有同樣的基因表達特征,能夠最終產生成熟的血細胞,”文章的第一作者,西奈山伊坎醫學院的Carlos Filipe Pereira博士說。

      此前人們曾嘗試用胚胎干細胞生成造血干細胞,但結果并不理想。而這項研究使用了成熟的小鼠成纖維細胞,通過選取正確的蛋白組合,成功得到了功能性的造血干細胞。研究人員指出,這一發現為治療血液疾病,提供了一條新的途徑。

      在許多血液疾病的治療中,造血干細胞移植都非常重要,例如白血病、再生障礙性貧血、淋巴瘤、多發性骨髓瘤和免疫缺陷病。然而,造血干細胞的來源一直很有限,就目前而言,造血干細胞的捐贈者,必須與血液疾病患者完全匹配。研究人員認為,通過編程在體外生產造血干細胞,可以大大緩解上述問題。

      “我們利用特定蛋白因子對成纖維細胞進行編程,在體外生成了造血干細胞,這一結果令人振奮。這一發現不僅有助于人們進一步理解這些細胞,也為未來的血液疾病治療帶來了啟示。我們正在將這一技術應用于人類細胞,希望能同樣獲得成功。”文章的資深作者,西奈山伊坎醫學院的副教授Kateri Moor說。

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