Cell雜志最受關注十篇文章（10月）

　　Cell創刊于1976年，現已成為世界自然科學研究領域最著名的期刊之一，并陸續發行了十幾種姊妹刊，在各自專業領域里均占據著舉足輕重的地位。Cell以發表具有重要意義的原創性科研報告為主，許多生命科學領域最重要的發現都發表在Cell上。本月《Cell》前十名下載論文為：

　　1. Induction of Pluripotent Stem Cells from Mouse Embryonic and Adult Fibroblast Cultures by Defined Factors

　　Kazutoshi Takahashi, Shinya Yamanaka

　　這篇是今年諾貝爾生理/醫學獎得主山中伸彌的代表作，這篇論文中，山中伸彌等人首先用4個干細胞轉錄因子OCT4、SOX2、KLF4和c-MYC, 通過體細胞重編程將小鼠成纖維細胞轉化成具有胚胎干細胞特征的iPS細胞。這才有了其后的iPS陸續研究成果。

　　2. Restructuring G-Protein- Coupled Receptor Activation

　　Martin Audet, Michel Bouvier

　　第二篇也屬于諾獎成果，主要聚焦于G蛋白偶聯受體的激活

　　3. Hallmarks of Cancer: The Next Generation

　　Douglas Hanahan, Robert A. Weinberg

　　老牌明星論文，上榜無數次了，

　　由癌癥研究泰斗：Robert A.Weinberg完成的最新癌癥綜述是之前他的一篇文章“The Hallmarks of Cancer”的升級版――之前那篇文章介紹了腫瘤細胞的六大基本特征，被稱為腫瘤學研究的經典論文，到目前為止，這篇論文已經被引用了上萬次。

　　2011年3月，Robert A.Weinberg同樣是和Douglas Hanahan合作，完成長達29頁的論文，簡述了最近10年腫瘤學中的熱點和進展，包括細胞自噬、腫瘤干細胞、腫瘤微環境等等，并且將原有的腫瘤細胞六大特征擴增到了十個，這十個特征分別是：

　　自給自足生長信號(Self-Sufficiency in Growth Signals);抗生長信號的不敏感(Insensitivity to Antigrowth Signals);抵抗細胞死亡(Resisting Cell Death);潛力無限的復制能力(Limitless Replicative Potential);持續的血管生成(Sustained Angiogenesis);組織浸潤和轉移(Tissue Invasion and Metastasis);避免免疫摧毀(Avoiding Immune Destruction);促進腫瘤的炎癥(Tumor Promotion Inflammation); 細胞能量異常(Deregulating Cellular Energetics);基因組不穩定和突變(Genome Instability and Mutation)。

　　4. Induction of Pluripotent Stem Cells from Adult Human Fibroblasts by Defined Factors

　　Kazutoshi Takahashi, Koji Tanabe, Mari Ohnuki, Megumi Narita, Tomoko Ichisaka, Kiichiro Tomoda, Shinya Yamanaka

　　山中伸彌的另外一篇文章，這篇文章中，他與Thomson實驗室分別用逆轉錄病毒(retrovirus)與慢病毒(lentivirus)載體將 4種轉錄因子OCT4、SOX2、c-MYC、KLF4或OCT4、SOX2、LIN28和NANOG感染人體皮膚成纖維細胞后將其回轉成具有胚胎干細胞特性的人體iPS細胞。

　　5. Foxp3 Exploits a Pre-Existent Enhancer Landscape for Regulatory T Cell Lineage Specification

　　Robert M. Samstein, Aaron Arvey, Steven Z. Josefowicz, Xiao Peng, Alex Reynolds, Richard Sandstrom, Shane Neph, Peter Sabo, Jeong M. Kim, Will Liao et al.

　　6. Transcriptional Amplification in Tumor Cells with Elevated c-Myc

　　Charles Y. Lin, Jakob Lovén, Peter B. Rahl, Ronald M. Paranal, Christopher B. Burge, James E. Bradner, Tong Ihn Lee, Richard A. Young

　　來自美國麻省理工學院懷特黑德生物醫學研究所的研究人員揭示出癌基因MYC編碼的蛋白c-Myc用來增加癌細胞中所有基因表達的機制。c-Myc水平增加與癌癥病人癌癥轉移率、復發率和死亡率增加相關聯。根據這些發現，研究人員希望找到限制c-Myc活性從而根除癌細胞的方法，這是因為癌細胞依賴于 c-Myc才能存活。

　　為了更好地理解c-Myc如何能夠產生如此多的損傷，Richard Young實驗室正在努力破壞c-Myc活性。盡管過量表達c-Myc的癌細胞與較差的臨床治療結果相關聯，但是它們的存活依賴于c-Myc可能是它們的致命弱點。當這些對Myc成癮的細胞在體外被剝奪c-Myc(即便是在較短的時間里)時，它們將快速地死亡。對小鼠的研究已經表明對Myc成癮的腫瘤當被剝奪這種蛋白后，顯著性地萎縮。盡管c-Myc在正常細胞分裂(特別是在發生快速細胞周轉的組織中，如腸道和血液)中發揮著必不可少的作用，但是這些小鼠研究已經證實如果在一段短暫的時間之后，c-Myc活性得到恢復的話，正常的組織迅速恢復活力，但是腫瘤不能重獲立足點。

　　7. Single-Cell Expression Analyses during Cellular Reprogramming Reveal an Early Stochastic and a Late Hierarchic Phase

　　Yosef Buganim, Dina A. Faddah, Albert W. Cheng, Elena Itskovich, Styliani Markoulaki, Kibibi Ganz, Sandy L. Klemm, Alexander van Oudenaarden, Rudolf Jaenisch

　　來自美國麻省理工學院懷特海德研究所的研究人員鑒定出新的基因標記物，從而可能有助于提高重編程效率和允許科學家們預測哪些經過基因修飾的細胞將成功地變成多能性的干細胞，他們還鑒定出新的重編程因子組合來產生iPSCs。

　　8. A Spatially-Organized Multicellular Innate Immune Response in Lymph Nodes Limits Systemic Pathogen Spread

　　Wolfgang Kastenmüller, Parizad Torabi-Parizi, Naeha Subramanian, Tim L?mmermann, Ronald N. Germain

　　病原體未侵入前，機體通過淋巴網絡進行體液及抗原的運輸，該系統為一閉合系統。一旦病原體入侵，即可對體液及抗原的運輸造成一定的影響。該項研究發現，一系列的淋巴細胞，如NK細胞、γδ T細胞、NKT細胞及 CD8+ T細胞，在發生病原體入侵時，易于于一類巨噬細胞靠近，從而快速獲得吞噬細胞給出的信號。該過程將導致淋巴細胞快速分泌γ-干擾素，并導致具抗菌素抗性的巨噬細胞形成。該研究有助于加深對淋巴結定位及胞內信息傳遞在免疫應答中的理解。

　　9. Retraction Notice to: Elevated tRNAiMet Synthesis Can Drive Cell Proliferation and Oncogenic Transformation

　　Lynne Marshall, Niall S. Kenneth, Robert J. White

　　10. Genomic Landscape of Non-Small Cell Lung Cancer in Smokers and Never-Smokers

　　Ramaswamy Govindan, Li Ding, Malachi Griffith, Janakiraman Subramanian, Nathan D. Dees, Krishna L. Kanchi, Christopher A. Maher, Robert Fulton, Lucinda Fulton, John Wallis et al.

　　肺癌是世界范圍內癌癥死亡的主要原因，其伴隨的是相應的低生存率。這篇文章與另外一篇Cell文章發布了兩項新型的全基因組測序研究，解開了致死性肺癌中所涉及的新基因，而且結果也揭示了在抽煙者和不抽煙者中機體突變的巨大差異，為提高個體生存率的個體化治療鋪平了道路。