CellMetab：抑制肥胖人群罹患糖尿病的新策略

　　美國桑福德-伯納姆醫學研究所（Sanford-Burnham Medical Research Institute）研究人員完成的一項新研究已經確定，一個觸發導致肥胖情況下胰島素抵抗事件的新信號。該信號能導致脂肪組織炎癥及代謝性疾病。這項研究發表在Cell Metabolism上，研究表明阻斷該信號可以預防代謝性疾病，2型糖尿病，以及肥胖相關炎癥引起的其他疾病發展。

　　研究已經發現能解釋在肥胖情況下炎癥如何發生的精確機制。結果是重要的，因為我們知道，脂肪組織炎癥導致胰島素抵抗，胰島素抵抗是代謝綜合征一個危險因素，也是2型糖尿病的主要特征，如果我們能抑制肥胖相關炎癥，我們也許能夠防止代謝異常，包括與肥胖有關的2型糖尿病。

　　NBR1蛋白引發炎癥

　　研究人員對有不同身體質量指數（BMI）和肥胖程度的健康男性和女性，與患有代謝綜合征男性，比較NBR1蛋白的水平。分析發現，代謝綜合征男性的NBR1水平較高，并且較高的NBR1水平與代謝改變和炎癥標志物相關，這就提供了最初的線索，證實NBR1在肥胖相關的炎癥和代謝綜合征中起著作用。

　　NBR1如何工作

　　要了解如何NRB1工作，研究小組給予小鼠（其中NBR1基因被滅活）高脂肪飲食。與正常小鼠相比，沒有NBR1的小鼠具有更少的炎癥和更好的葡萄糖耐受性，這表明該蛋白促進炎癥和葡萄糖不耐受。

　　研究人員還證明NBR1介導上述效應是通過與一個名為MEKK3的蛋白的綁定引發的，當NBR1和MEKK3交互作用，它們就會導致脂肪組織炎癥。MEKK3是一個非常有吸引力的靶標蛋白，因為利用該蛋白小分子針對性作用可以研發新的藥物，以治療胰島素抗性，2型糖尿病。

　　研究下一個目標是尋找逆轉胰島素抵抗的MEKK3-NBR1抑制劑，并分析其治療2型糖尿病的潛能。