來自美國加州大學舊金山分校(UC San Francisco)的科學家近日通過研究發現,和兒童癌癥發病相關的基因易損性或可使正在進行放射療法的兒童相比成年人而言對繼發癌癥的發生更加敏感;相關研究發表于國際雜志Cell Reports上。
由放射療法引發的惡性腫瘤是引發癌癥兒童患者死亡的主要原因,而且其影響著大約10%的長期癌癥存活者,而因放射性療法后的DNA損傷所引發的繼發性腫瘤的發生往往是惡性的,而且難以治療。文章中研究者將小鼠暴露于輻射及遺傳突變中,對小鼠機體的腫瘤進行分析研究。
研究者對比了正常小鼠和Nf1基因突變的小鼠機體中癌癥的流行率,Nf1基因編碼著一種名為神經纖維瘤蛋白的腫瘤抑制蛋白,出生時就攜帶該基因突變的患兒往往會患1型神經纖維瘤病,該病會促進患者患腫瘤;為了能夠平行研究放射療法對患兒的影響,研究者對小鼠腹壁進行了集中的靶向輻射,這種操作類似于在患者機體中進行的操作。
相比正常小鼠而言,輻射后Nf1突變的小鼠機體中會長出較多腫瘤,而且壽命較短;研究者Nakamura說道,對比來自兩種不同遺傳背景的腫瘤可以幫助我們理解輻射如何引發遺傳改變以及哪種遺傳改變可以歸因于種系的突變;隨后研究者對來自19只小鼠機體的惡性腫瘤進行了測序分析,其中15份腫瘤都發生于Nf1缺失的小鼠機體中。
研究者隨后對肉瘤進行了研究,肉瘤通常發生于肌肉和骨質,而且是常見的繼發性腫瘤,相比正常小鼠而言,這些Nf1突變的小鼠機體中DNA序列的改變較少,而且Nf1突變的小鼠機體的癌癥更易于缺失大量的單一染色體片段,相關研究結果表明,Nf1基因的種系突變會影響腫瘤中遺傳改變的數量和類型,目前研究人員正在對來自患兒機體輻射誘導的惡性腫瘤進行分析。
研究者表示,如果我們可以鑒別出是否種系突變會引發兒童患癌,這或許就可以幫助開發出潛在的個體化癌癥療法來改善患者的生活質量,Nakamura希望本文的研究結果可以幫助科學家理解癌癥形成的精確分子機制,并且開發有效的療法來治療疾病的發生,未來研究者或許可以鑒別出患者機體存在的突變特性,從而以此為基礎來開發新型藥物或保護性療法。
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