CellReports：靶向癌癥相關巨噬細胞的免疫療法新突破

　　腫瘤免疫療法是近年來能夠與傳統放療、化療結合使用的新型抗腫瘤治療手段。一些免疫調節因子，主要是單克隆抗體，既可以作為單一的治療手段，也能夠起到調節腫瘤微環境的作用。

　　腫瘤微環境是一個十分復雜的結構，它能夠提供適宜的環境促進腫瘤的生長與惡化。其中既有調節性的淋巴細胞，也有調節性的髓系細胞，比如腫瘤相關巨噬細胞（TAM）。TAM能夠通過阻斷抗腫瘤免疫反應，以及分泌促進血管增生與EMT過程的因子，起到促進腫瘤惡化的作用。TAM的免疫抑制活性主要取決于其特殊的酶活性以及分泌的一些抗炎癥因子，例如IL-10以及TGF-beta。

　　長期一類，科學家們一直在尋找TAM表面特有的細胞標記物，最近，一類叫做“MARCO （macrophage receptor with collagenous structure）”的清道夫受體被發現在腫瘤微環境中高量表達。然而，表達這一受體的細胞類型以及該受體的生物學功能至今仍不清楚。

　　為了研究這一問題， 來自瑞典Karolinska研究所的Mikael C.I. Karlsson課題組進行了深入研究，相關結果發表在最近一期的《cell reports》雜志上。

　　首先，作者分別利用小鼠乳腺癌，黑色素瘤以及大腸癌疾病模型進行研究。他們發現在腫瘤的基質環境中存在的M2巨噬細胞表面大量表達MARCO受體。

　　隨后，作者將BMDM與腫瘤培養上清或者分泌的細胞因子進行共培養，他們發現這種刺激能夠引發巨噬細胞向TAM的表型轉變，同時伴隨MARCO的表達量的上升。體內實驗也驗證了上述結果。

　　之后，作者通過向乳腺癌小鼠注射MARCO特異性單克隆抗體，結果顯示：該處理能夠明顯抑制腫瘤的生長以及惡化。該抗體與CTLA-4抗體聯合使用能夠提高CTLA-4治療的效果。

　　進一步，作者通過研究發現，MARCO抗體阻斷引發的腫瘤生長抑制效應依賴于細胞表面的FcR。

　　最后，作者通過對人體的三陰性乳腺癌進行檢測，發現該癌癥的微環境中也分布著大量的表達MARCO的TAM，進一步驗證了在小鼠水平做出的結果。