CellStemCell：藏在“盜賊洞穴”中的癌癥干細胞賊王

　　在許多的癌癥類型中，肥胖患者比身材苗條的患者結局要差。現在科羅拉多大學癌癥中心發表在《細胞干細胞》（Cell Stem Cell）的一項研究提出了一種引人注目的假說來解釋其原因：研究人員發現白血病干細胞“躲藏”在脂肪組織中，當遭遇化療挑戰時甚至以支持它們生存的一些方式轉變了這一組織。似乎白血病不僅利用了脂肪組織來作為盜賊洞穴躲避治療，還積極地改變了這一洞穴來滿足它們的喜好。

　　科羅拉多大學醫學系血液學教授、癌癥中心研究員Craig Jordan博士說：“越來越多的人們意識到，癌癥可以起源于干細胞，無法殺死癌癥干細胞會導致癌癥復發。研究人員也開始認識到周圍組織——腫瘤微環境在支持癌癥干細胞中所起的重要作用。在白血病中，明顯的微環境是骨髓，但很少有人注意身體其他的部位。這項研究第一次確定了脂肪組織是一種可能的腫瘤支持微環境。”

　　Jordan表示第一作者Haobin Ye博士“非常新穎及有著深刻見解”的學術思路對于這項研究至關重要。首先，肥胖的白血病患者具有較差的結局。第二，干細胞驅動了白血病生長，抵抗治療及可以造成白血病復發。第三，腫瘤微環境對于癌癥干細胞非常重要。脂肪組織處于肥胖、干細胞和腫瘤微環境的交叉點上——脂肪組織中的干細胞能夠導致肥胖患者較差的預后嗎？

　　該研究小組一開始檢測了一個白血病小鼠模型脂肪組織中的癌細胞。未發現預期的常規癌細胞與癌癥干細胞的混合物，研究小組發現這一脂肪組織中富集了一些癌癥干細胞。它們在那里并非卑賤的鬼鬼祟祟的小偷，而是利用脂肪組織盜賊洞穴的癌癥干細胞賊王。不僅在脂肪組織中有著偏高比例的干細胞，這些干細胞還利用了不同于骨髓微環境中干細胞的能量資源——脂肪組織中的這些干細胞利用脂肪酸來為它們的生存和生長提供動力，借助脂肪酸氧化生成能量。事實上，這些脂肪組織干細胞積極向脂肪發送信號，使其經歷一個叫做脂肪分解的過程將脂肪酸釋放到微環境中。

　　Jordan說：“基礎生物學是迷人的：腫瘤改變了局部環境以適應其自身。”

　　最后，當研究小組用化療挑戰這些細胞時，他們脂肪組織中發現將它們的能量來源切換為脂肪酸的這些干細胞比這一組織外的干細胞更加耐藥。當Ye、Jordan和同事們檢測人類白血病樣本時，他們發現了與小鼠模型相似的特征——專門利用脂肪酸來作為能量來源的細胞更加抵抗化療。

　　“也許在化療這一情況下，脂肪組織中的這些干細胞比骨髓中的干細胞更難殺死，”Ye說。

　　如果進一步的研究工作證實這一假說，它可能幫助解釋肥胖患者結局較差這一事實。該研究小組計劃采用不同的肥胖小鼠模型來繼續開展研究，有可能闡明是否脂肪組織越多，則為癌癥干細胞躲避治療提供了更多的能量或更大的盜賊洞穴。

　　癌癥干細胞（CSC）能夠通過自我更新和分化，啟動并維持癌癥的發生和發展。人們已經在越來越多的腫瘤中分離和鑒定到了癌癥干細胞，比如結腸癌、肝癌、乳腺癌和胰腺癌。中科院生物物理所的科學家們對此進行了深入研究，鑒定了一種支持肝癌干細胞自我更新的lncRNA（lnc-β-Catm）。這項重要研究成果于2016年5月發表在Nature Structural & Molecular Biology雜志上（中科院Nature子刊發重要成果：幫助癌癥干細胞的lncRNA ）。

　　當前的治療抑制劑無法有效地消除癌癥干細胞由此導致耐藥。這些年提出了幾種關于CSCs耐藥的機制，包括腫瘤微環境孕育了CSCs，代謝信號通路改變及表觀遺傳改變等。但目前對于治療激酶抑制劑產生耐藥的機制仍不是很清楚，尚需要進一步的研究闡明。來自大連醫科大學、中山大學等處的研究人員證實，細胞核AURKA獲得獨立于激酶之外的反式激活功能，增強了乳腺癌干細胞表型。這一重要的研究發現發布在2016年1月19日的Nature Communications雜志上（大連醫科大首席科學家Nature子刊發表癌癥新成果 ）。

　　所有的癌細胞都可以形成另一個腫瘤，還是只有挑選出來的癌癥干細胞可以生成新癌細胞？一項新研究發現答案為兩者皆是。來自密歇根大學綜合癌癥中心的研究人員觀測了人類卵巢癌細胞，發現在大多數情況下癌細胞是以一種可預測、有組織的方式生成后代細胞：母癌細胞生成子癌細胞，子癌細胞生成孫癌細胞。祖母細胞是可以引發癌癥復發的稀有癌癥干細胞，孫細胞是大多數的腫瘤細胞。