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  • 發布時間:2015-07-13 15:51 原文鏈接: Cell:基因定位的重大影響

      萊斯大學、加州大學和休斯頓大學的研究團隊發現,兩個關鍵基因的染色體定位,決定著枯草芽胞桿菌形成芽孢的時機。這項研究于七月九日發表在頂級期刊Cell雜志上。

      枯草芽胞桿菌是一種單細胞微生物,它們一生唯一的目標就是繁殖。不過有時候,生存并不是一件容易的事。在食物匱乏的條件下,枯草芽胞桿菌面臨著至關重要的抉擇:形成休眠芽孢渡過艱難時期,還是賭上一把繼續分裂。

      “決定何時形成芽孢是非常重要的,”這項研究的領導者之一,萊斯大學的副教授Oleg Igoshin說。“如果枯草芽胞桿菌拖得太久,就可能在形成芽孢前餓死。如果過早形成芽孢,它們就會被競爭對手擊敗。”

      芽孢形成背后有著復雜的運作網絡,而Spo0A是芽孢形成的主要調控子。“成功的芽孢形成需要兩個完整的染色體拷貝,這一過程必須和DNA復制協調起來,”Narula說。

      在饑餓條件下,每一次細胞周期Spo0A都會達到一次峰值,細胞由此決定是形成芽孢還是繼續分裂。研究人員指出,蛋白Spo0F和激酶KinA在這一過程中起到了重要作用,它們之間的比例發生改變,就會使Spo0A的活性達到峰值。這個網絡存在一個延遲的負反饋回路,該回路控制著活性Spo0A的量。

      細菌環狀DNA的復制總是在特定位置開始。如果一個基因位于復制起點附近,那么在DNA復制過程中這個基因一直有兩個拷貝。如果另一個基因位于環狀DNA的尾部,那么這兩個基因只有在DNA復制完成的時候才能達到一比一。

      研究人員構建的數學模型顯示,KinA和Spo0F的這種定位,可以讓Spo0A在每一輪DNA復制后達到峰值。隨后他們通過實驗進行了驗證。研究顯示,Spo0A活性出現峰值始終在DNA復制完成之后。改變KinA和Spo0F在染色體上的定位,Spo0A就不會出現這樣的峰值,細菌也無法形成芽孢。

      “我們發現,在三十多種芽孢形成細菌中(包括炭疽桿菌),芽孢基因在染色體上的相對位置都很相似,”Igoshin說。“說明這種調控機制是高度保守的。”

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