Cell：多重耐藥性細菌存在著廣泛的抗生素敏感性

　　囊性纖維化患者遭受的抗生素耐藥性假單胞菌感染對其他類型的抗生素表現出可預測的敏感性。來自丹麥技術大學諾和諾德基金會生物可持續性中心的一項新的研究提示著這可能導致人們開發出對慢性感染的治療進行優化的新方法。相關研究結果于2018年1月4日在線發表在Cell期刊上，論文標題為“Drug-Driven Phenotypic Convergence Supports Rational Treatment Strategies of Chronic Infections”。

圖片來自Cell, doi:10.1016/j.cell.2017.12.012

　　諾和諾德基金會生物可持續中心教授兼科學總監Morten Sommer說，“我們發現多重耐藥性銅綠假單胞菌存在著廣泛的抗生素敏感性，這就為限制和甚至可能逆轉抗生素耐藥性提供了機會。這可能對治療一些慢性感染（包括囊性纖維化患者的終身肺部感染）是重要的。”

　　這些研究人員發現多重耐藥性病原菌存在的一些抗生素脆弱性保存在幾十年來從哥本哈根國王醫院（Rigshospitalet）的囊性纖維化診所中提取出的臨床分離株中。有趣的是，由此鑒定出導致抗生素敏感性的突變是有可能的。

　　諾和諾德基金會生物可持續中心高級研究員Lejla Imamovic說，“靶向與特定突變有關的表型狀態的脆弱性可能會產生巨大的影響，這是因為它使得為每個患者制定更加個性化的治療策略成為可能。”

　　應對抗生素耐藥性

　　耐藥性細菌的出現，再加上新型抗生素越來越缺乏，使得抗生素耐藥性成為全球健康的巨大威脅之一。對銅綠假單胞菌等革蘭氏陰性病原菌而言，治療選擇和策略尤其缺乏，這就使得醫院感染性疾病和慢性疾病的患者（包括囊性纖維化患者）很難獲得最佳治療。

　　根據奧胡斯大學醫院在2015年發表的一篇文章，在未來10年里，囊性纖維化患者的數量將增加高達50％，這就支持對合理治療策略的需求比以往更加迫切的觀點。

　　Imamovic說，“這項研究的結果表明對于一些抗生素而言，暴露和隨后的耐藥性進化導致趨向于特定的表型狀態。因此，伴隨敏感性（collateral sensitivity）可能對慢性感染的治療進行優化特別有用，這是因為它們的性質和嚴重性確保需要量身定制的治療策略。”

　　縮小實驗室和診所之間的差距

　　一方面是科學研究，另一方面是如何將它轉化為臨床實踐。當前關于耐藥性進化的看法提示著引起慢性感染的病原菌在對抗生素治療作出的反應中產生日益增強的耐藥性。然而，根據Sommer的說法，在臨床使用的藥物中廣泛存在的伴隨敏感性相互作用預示著在對不同的藥物暴露作出的反應中，慢性感染細菌的耐藥譜會隨著時間的推移而發生波動

　　他說，“我們的研究支持這一觀點，即基于與對特定藥物的伴隨敏感性相關聯的特定診斷標記物，可能顯著改善對慢性感染患者的治療。”

　　下一步是將這些發現轉化為對患者的臨床益處。Sommer強調到，“實際上，我們的一些發現與臨床上已經使用的藥物相關，而且僅僅對醫師當前已開出的經驗治療稍加改變就能夠給患者帶來好處。然而，更大規模的對照臨床試驗對在臨床中充分利用這些發現也是重要的。”