Cell：大規模研究揭示與青光眼有關的基因變異

　　青光眼是全球范圍內導致不可逆失明的主要原因，影響了約4400萬人。雖然有非洲血統的人最容易也最嚴重地受到這種遺傳性疾病的影響，但對這一人群的遺傳基礎很少有人進行過研究。

　　2024年1月18日，賓夕法尼亞大學佩雷爾曼醫學院的研究人員在 Cell 期刊發表了題為：A multi-cohort genome-wide association study in African ancestry individuals reveals risk loci for primary open-angle glaucoma 的研究論文。

　　該研究通過對11275名非洲人后裔的分析，揭示了以前未知的遺傳基因變異會導致原發性開角型青光眼（POAG），這是青光眼最常見的形式。

　　論文通訊作者、賓夕法尼亞大學復雜疾病遺傳學醫學中心主任 Joan O'Brien 博士表示，與歐洲血統的人相比，非洲血統的人患青光眼的可能性是前者的5倍，視力喪失或失明的可能性則為15倍，我們目前對這種致盲疾病的治療是不夠的，如果我們更清楚地了解這種遺傳性神經退變的全部病理生理學，就可以開展精準醫學治療。

　　他進一步解釋說，這項研究之所以成為可能，要歸功于非洲血統的青光眼專家和生活在費城地區的其他黑人社區負責人的重要貢獻，是他們提升了社區內的信任度，從而增加了研究的參與人數。來自遺傳學、眼科學和計算生物學等領域的科學家也為這篇論文做出了重要貢獻。

　　當正常的眼液排泄被阻塞，導致眼內壓力積聚時，原發性開角型青光眼（POAG）就會發生。如果眼壓過高，會損傷視神經，導致永久性視力喪失。患有POAG的人通常首先會失去周邊視力，其次是失去中央視野。不幸的是，這種疾病沒有早期癥狀，在經歷視力喪失時，通常已經發生了永久性損害。

　　眼壓升高是該疾病目前唯一可靶向組成部分，但許多患者會維持正常的眼壓水平或對降壓治療沒有反應。這提示了我們，POAG還有其他潛在機制，可以通過基因研究來闡明。”

　　在這項最新研究中，研究團隊與黑人社區負責人合作，在教堂和老年中心組織青光眼篩查。他們還與一家黑人擁有的廣播電臺（WURD Radio）合作，宣傳在黑人社區進行青光眼篩查的重要性。篩查是免費的，無論參與者是否同意參加這項研究，他們都能得到免費午餐。

　　最終，研究團隊收集了11275人（6003名青光眼患者和5272名對照組）的數據和基因樣本。重要的是，參與者也有機會選擇參加或退出未來的研究。

　　利用全基因組關聯研究（GWAS）和其他形式的遺傳分析，研究團隊確定了兩種與青光眼形成有關的新基因變異，分別是rs1666698和rs34957764，前者與DBF4P2基因有關，后者與ROCK1P1基因有關。與ARHGEF12基因相關的第三個變異rs11824032也被確定。在基因共定位分析中，該變異先前與杯盤比（衡量青光眼嚴重程度的一種指標）有關。

　　當研究團隊將這些發現與主要針對歐洲血統的人的結果進行比較時，發現這些變異在非洲血統的人中更常見。

　　研究團隊表示，這項工作突出了多樣性在基因研究中的重要作用，如果沒有對這個特定祖先群體的關注，這些獨特而關鍵的見解可能就會丟失，我們也無法在這個嚴重受影響的人群中大幅提高對POAG背后的遺傳學機制的理解。

　　目前，該團隊專注于開發更好的方法來早期診斷青光眼，早期是青光眼最容易治療的階段。利用已識別的變異，研究團隊開發了一個多基因風險評分，該評分優于使用歐洲血統個體信息開發的類似風險評分。這種改進的風險評分可以幫助患者在青光眼導致視力喪失前進行篩查和治療。

　　最后，論文通訊作者 Joan O'Brien 博士表示，我們現在正與社區負責人合作，以確定其他哪些疾病對這一研究不足的人群影響過大，這對進一步的篩查和研究最為重要。我們還與其他院系和學校的研究人員分享這一基因數據庫，這些研究人員正在研究過度影響非洲血統人群的疾病。這些合作正在帶來對歷史上研究不足人群的健康進行更多的研究。