Cell：揭示煙酰胺核苷酸轉氫酶調節皮膚色素沉著新機制

　　在一項新的研究中，來自美國麻省總醫院的研究人員發現了一種皮膚色素沉著機制，這種皮膚色素沉著機制可以使人類的皮膚顏色變深，從而抵御與紫外線有關的癌癥。調節這一生物過程的是一種稱為煙酰胺核苷酸轉氫酶（nicotinamide nucleotide transhydrogenase, NNT）的酶，它在黑色素（一種保護皮膚免受有害紫外線傷害的色素）的產生中起著關鍵作用，通過外用藥物或藥膏對其進行抑制可能會降低皮膚癌的風險。相關研究結果于2021年7月6日在線發表在Cell期刊上，論文標題為“NNT mediates redox-dependent pigmentation via a UVB -and MITF-independent mechanism”。

　　論文共同通訊作者、麻省總醫院皮膚科主任David Fisher博士說，“色素可以有效預防與紫外線有關的皮膚癌癥，它們是人類最常見的惡性腫瘤。由于黑色素的光散射和抗氧化特性，色素較深的人可以更好地抵御致癌的紫外線輻射，而皮膚最白、最亮的人患皮膚癌的風險最高。”

　　通過對人類和動物模型皮膚的實驗室工作，這些作者模擬了存在于深色色素的人身上的自然保護。在這個過程中，他們對所涉及的生化機制及其驅動因素以及它們如何被一種獨立于紫外線輻射、陽光照射或遺傳的外用制劑所影響有了更全面的了解。

　　Fisher解釋說，“我們曾假設，通過氧化黑色素體（細胞的合成和儲存區室）中的氨基酸酪氨酸來制造黑色素的酶在很大程度上受到基因表達的調節。”然而，他們驚訝地發現，所產生黑色素的數量在很大程度上是由一個非常不同的化學機制調節的，這個機制最終可以追溯到線粒體中的一種酶，它具有改變皮膚色素沉著的能力。

圖片來自Cell, 2021, doi:10.1016/j.cell.2021.06.022。

　　這些作者發現，NNT的小分子抑制劑的局部施用導致人類皮膚變黑，而NNT功能下降的小鼠顯示出毛皮色素沉著增加。為了檢驗他們的發現，他們讓皮膚進行了紫外線輻射，發現具有較深色素的皮膚確實受到了保護，免受紫外線造成的DNA損傷。

　　論文共同通訊作者Elisabeth Roider博士說，“我們對發現一種獨特的色素沉著機制感到興奮，這是因為在經過額外的研究和安全評估后，它可以為開發靶向NNT的皮膚變黑和保護的新方法鋪平道路。當然，最重要的目標是改善皮膚癌預防策略，并為數百萬患有色素性疾病的人提供有效的新治療方案。”