Cell：現腸道微生物代謝物竟然會增加心血管疾病風險！

　　克利夫蘭診所的研究人員已經確認了一種腸道微生物的副產品--苯乙酰谷氨酰胺(PAG)--與心血管疾病的發展有關，包括心臟病、中風和死亡。這項研究近日發表在《Cell》雜志上。

　　苯丙氨酸是一種存在于許多食物中的氨基酸，包括以植物和動物為基礎的蛋白質來源，如肉類、豆類和大豆。勒納研究所心血管與代謝科學系主任、米勒家族心臟血管胸科研究所預防心臟病和康復科共同主任Stanley Hazen領導的研究小組發現當苯丙氨酸被腸道內的微生物分解后，它產生的副產品(代謝物)PAG最終會出現在血液中，導致心臟病。

圖片來源：Cell

　　"在過去的十年里，有越來越多的數據表明，腸道微生物在健康中扮演著重要的角色，尤其是在它與心臟病相關的時候，" Hazen博士說，他同時也是克利夫蘭診所微生物組和人類健康中心的主任。"我們發現，血液中的PAG會以幾種不同的方式增加心血管疾病的風險。"

　　通過對5000多名患者3年多的樣本進行分析，研究人員發現，PAG水平升高可以預測哪些患者將來會經歷心臟病發作和中風等不良心臟事件，還可以預測2型糖尿病患者(心血管疾病的獨立危險因素)。動物模型和微生物移植研究表明，腸道微生物產生的PAG在驅動心血管疾病中發揮重要作用。

　　研究人員還分析了病人樣本中的全血、富含血小板的血漿和分離的血小板，以了解PAG如何影響細胞過程。然后，他們分析了動脈損傷的動物模型，以了解PAG是如何引起細胞變化并最終演變成疾病的。Hazen博士和他的團隊發現，PAG增強了血小板反應性和凝血潛能，從而增加了血栓形成的可能性，血栓是心臟病發作和中風等心臟不良事件的主要原因。

　　Hazen說："我們對這一發現如此感興趣的部分原因是，我們發現PAG與受體阻滯劑結合在一起，而受體阻滯劑是治療心臟病的常用藥物。"

　　對PAG升高的動物模型使用受體阻滯劑表明可以逆轉PAG導致的心血管事件。此外，研究人員發現，使用基因編輯技術或藥物來阻斷PAG受體信號可以顯著降低凝血活性。

　　Hazen說："我們相信我們的發現表明受體阻滯劑的一些好處可能是由于阻止了與PAG相關的活動。受體阻滯劑已被廣泛研究，并被開給許多心臟病患者使用，但據我們所知，這是首次提出這種機制來解釋其某些益處。"