Cell：瘦素發現者團隊揭示“控制肥胖”新途徑

　　最新一期《Cell》有篇名為“Identification of a Brainstem Circuit Controlling Feeding”的文章。據文章第一作者Alexander Nectow稱，他們確定了2個腦細胞新種群，兩類細胞都負責調節食欲，它們坐落于腦干中被稱為中縫背核（dorsal raphe nucleus，DRN）的區域，它可能是控制肥胖患者饑餓感的新靶標。

　　進食是大腦多部位介導的負責生物行為。在神經元水平解決肥胖問題，這項研究提供了一個新思路。

　　1994年，洛克菲勒分子遺傳學實驗室負責人Jeffrey Friedman發現了瘦素（leptin），開啟了肥胖研究新時代。瘦素作用于下丘腦區域神經元，抑制饑餓感。注射這種激素能顯著減輕瘦素缺乏者體重，但是，多年來人們發現許多肥胖者對這種療法沒有反應。

　　本文文章通訊作者Friedman 說：“肥胖機體往往伴隨著瘦素抗性，我們的最近數據表明，用藥物調節特定神經元活性可繞過瘦素抗性問題，為減肥提供新手段。”

　　Nectow和其他同事們運用洛克菲勒開發的一項先進技術——iDISCO全腦成像（whole-brain imaging made with iDISCO），發現饑餓小鼠的中縫背核（DRN）區域被激活了。接著，給小鼠投放多于正常量的食物，直到吃撐，發現了腦部DRN區的另一種活化模式。這些結果表明，部分神經元直接作用攝食行為。

　　Nectow（現在已是普林斯頓大學的一名聯合研究學者）與Friedman實驗室的一名訪問學者分析了幾種讓DRN參與攝食活動的神經元類型。饑餓與飽腹兩組小鼠的活化細胞遺傳分析表明，飽腹小鼠觸動的神經元釋放谷氨酸，饑餓小鼠觸動的神經元卻釋放GABA。

　　Nectow解釋：“有兩種可能性。一是細胞并非被饑餓感活化，它們沒有推動食物攝取，只起信號傳遞作用；二是它們是饑餓感覺和反應機制的一部分。直覺告訴我們可能是后者。”

　　研究人員使用了兩種已知的靶神經元激活方法，利用光或化學物質打開肥胖小鼠谷氨酸釋放細胞。這一處理抑制了小鼠的食物攝取行為，體重明顯減輕。這證實了DRN神經元缺失與饑餓和攝食有關。

　　同樣，上調該大腦區域神經元的GABA釋放，小鼠增加了食物的攝取量。值得注意的是，上調“饑餓神經元”等同于自動關閉“飽腹神經元”，這種調節方式使“減肥”功效最大限度地發揮。切斷肥胖小鼠“饑餓神經元”，長期抑制這些神經元顯著地降低了小鼠體重。

　　這些神經元的發現為飲食控制找到了一條新路，設計相關藥物激活或抑制DRN神經元或可治療肥胖以及預防高血壓和糖尿病的相關并發癥。