Cell：肥胖癥治療的新方向

　　維持健康體重對于許多人來說并不是件容易事，不過我們的大腦和身體會聯手維持能量平衡從而控制我們的體重。負責控制這一精妙平衡的是下丘腦中的復雜神經環路，一旦這些環路出現故障，就會導致肥胖癥或者厭食癥。

　　貝斯以色列女執事醫療中心BIDMC的研究人員在十月二十六日的Cell雜志上發表文章，進一步揭示了上述神經環路的復雜機制。文章描述了神經遞質GABA選擇性驅動能量消耗的機制，還解析了棕色脂肪產熱過程背后的神經環路。

　　“我們的研究旨在揭示大腦控制食欲和燃燒卡路里的神經環路，”文章資深作者，BIDMC內分泌科教授Bradford Lowell說。“為此我們需要了解特殊神經元的功能，以及上下游神經元之間的信息傳遞。”

　　下丘腦這一珍珠大小的區域負責指導機體的多種重要功能，是大腦控制能量平衡的中心。大腦接受來自身體的反饋信號了解能量儲存的狀態，然后將這一信息與外界信息(例如人的情緒)加以整合，來調控進食和能量消耗，維持能量平衡。

　　研究人員針對下丘腦弓狀核的神經元進行了分析，他們構建了特殊的基因工程小鼠。這些小鼠的神經元無法釋放抑制性的神經遞質GABA。研究顯示，有這種缺陷的小鼠不僅肥胖，而且它們的肥胖主要是由卡路里消耗缺陷引起的，小鼠的食物攝取則完全沒有受到影響。

　　隨后他們又構建了另一種基因工程小鼠，其弓狀核神經元可以在不同時間點選擇性啟動。研究人員希望分析弓狀核神經元通過一系列下游神經元驅動棕色脂肪能量消耗的作用機制。近年來棕色脂肪成為了研究熱點，這是因為它與負責儲存能量的白色脂肪不同，棕色脂肪能夠消耗能量產熱。

　　“由棕色脂肪組織介導的能量消耗對于維持體重非常關鍵，”文章第一作者，Dong Kong博士說。“我們發現了從根本上控制產熱的下丘腦神經環路，這是一大進步，”Lowell補充道。研究人員發現當他們啟動這些神經元時，能量消耗完全依賴于GABA的釋放，說明弓狀核神經元釋放的GABA能夠選擇性地驅動能量消耗。

　　弓狀核神經元的這種獨特作用很重要，因為人們可以利用這一通路調節大腦對能量消耗的控制。尤為重要的是，弓狀核神經元釋放的GABA信號影響的是能量消耗而非食物攝取。

　　“全面繪制弓狀核神經元環路中的上下游神經元現在非常重要，”Lowell補充道，他及其同事已經鑒定了該環路中的幾種特殊神經元，但還需要進一步研究才能得到更為清晰明確的圖譜。這項研究將為治療肥胖癥及其并發癥(如糖尿病)提供新的主攻方向。