Cell：膠質母細胞瘤類器官重現腫瘤特征

　　膠質母細胞瘤是最具侵襲性和最常見的腦癌，由患者自身的膠質母細胞瘤實驗室培育而來的類器官可能為如何最好地治療它提供了答案。賓夕法尼亞大學醫學研究人員在《Cell》雜志上發表的一項新研究表明，膠質母細胞瘤類器官可作為有效模型來快速測試個性化治療策略。

　　多形性膠質母細胞瘤（GBM）是所有腦癌中最難研究和治療的，主要是由于其異質性。事實證明，外科手術、放療和化療等治療方法以及更新的個性化細胞療法可減緩腫瘤的生長并使患者在一段時間內保持無病狀態，但是治愈仍然很難。盡管研究人員在膠質母細胞瘤研究方面取得了長足進步，但臨床前和臨床挑戰依然存在，使得無法接近更有效的治療方法，障礙之一就是重現這種腫瘤的能力，這樣不僅可以更好地了解其復雜特征，而且可以確定手術后哪些療法可以更及時地與之抗爭。

　　實驗室生長的大腦類器官來自人類多能干細胞或患者組織，生長到不超過豌豆的大小，可以概括重要的遺傳組成、大腦細胞類型的異質性和結構。這種模型使研究人員能夠重現患者患病大腦的關鍵特征，以幫助他們更清晰地描繪出癌癥，并允許探索出最好的方法來攻擊它。類器官在GBM中如此吸引人的原因是時間以及維持細胞類型和遺傳異質性的能力，突破了現有的體外模型的局限性。

　　在這項新研究中，研究人員從52名患者中取出了新鮮的腫瘤標本，以在實驗室中培育相應的腫瘤類器官。在兩周內生成膠質母細胞瘤類器官（GBO）的總成功率為91.4％，其中表達IDH1突變的腫瘤為66.7％，復發性腫瘤的成功率為75％。這些腫瘤膠質母細胞瘤類器官也可以進行生物存儲，并在以后回收進行分析。還對12例患者進行了遺傳、組織學、分子分析，確定這些新的GBO在很大程度上保留了患者原發腫瘤的特征。然后將8個GBO樣品成功移植到成年小鼠的大腦中，這些大腦表現出快速而積極的癌細胞浸潤，并且直到三個月后仍保持關鍵突變的表達。重要的是，在小鼠模型中觀察到了GBM的一個主要標志——腫瘤細胞向周圍腦組織的浸潤。

　　為了模擬手術后的治療方法，研究人員對GBO進行了標準療法和靶向治療，包括來自臨床試驗的藥物和CAR-T細胞免疫療法。對于每種療法，研究人員表明類器官反應不同，有效性與患者腫瘤中的基因突變相關，該模型為基于個體患者對各種不同藥物的腫瘤反應進行個性化治療的未來臨床試驗提供了可能性。值得注意的是，研究人員觀察到CAR  -T療法對類器官的益處，這種療法已用于正在進行的針對EGFRvIII突變（該病的一個驅動因素）的臨床試驗，在6例GBO中， EGFRvIII突變對患者GBO有特殊的影響，其CAR-T細胞擴增而EGFRvIII表達細胞減少。

CAR-T細胞和GBO共同培養的免疫療法模型

　　這些結果凸顯了采用個性化方法測試和治療膠質母細胞瘤的潛力。在未來的研究中，研究人員的最終目標是可以研究患者的類器官，并實時測試哪種CAR-T細胞對他們的腫瘤最有效。鑒于膠質母細胞瘤的異質性，短期目標是通過更準確地定義突變并選擇合適的可用靶向療法，對各種治療方案進行體外測試也可能有助于改善臨床試驗中的患者人數。