CellReports：抗真菌藥可能增加流感或其它病毒感染

　　美國馬薩諸塞大學醫學院和英國桑格研究所的科學家們發現，一種常用的抗真菌藥物，能夠增加小鼠和細胞培養物對流感感染的易感性。發表在11月21日Cell Reports雜志上的這項研究表明，常用在癌癥和骨髓移植患者中對抗侵入性真菌感染的兩性霉素B，能夠使一種重要的抗病毒蛋白失效，使病毒更容易感染細胞。接受抗真菌治療的患者，可能會出現功能性免疫功能不全，更容易感染流感和潛在的其它病毒。

　　在11月21日的Cell Reports雜志上發表的一項研究中，來自美國馬薩諸塞大學醫學院(UMMS)和英國威康信托基金會桑格研究所的科學家們發現，一種常用的抗真菌藥物，能夠增加小鼠和細胞培養物對流感感染的易感性。他們發現，常用在癌癥和骨髓移植患者中對抗侵入性真菌感染的兩性霉素B，能夠使一種重要的抗病毒蛋白失效，使病毒更容易感染細胞。接受抗真菌治療的患者，可能會出現功能性免疫功能不全，更容易感染流感和潛在的其它病毒。

　　本研究的高級作者、微生物&生理學系統助理教授Abraham Brass博士說：“然而，這些研究不能確定這種相互作用能轉化為患者的臨床指導意義，這表明一些警惕是必要的，尤其是對正在接受癌癥治療和可能已經有了免疫系統抑制的患者來說。”

　　本研究的共同作者、桑格研究所的教授Paul Kellam博士說：“這是一個重要的發現，現在應該調查接受某種抗真菌治療的患者的治療后果。當這些患者處于流感感染風險時，應當向他們提供預防性的流感疫苗、快速的抗病毒治療或者選擇性的抗真菌治療。”

　　在幾乎所有人細胞中發現的干擾素誘導跨膜蛋白3(IFITM3)能夠改變細胞膜，使病毒——例如流感病毒——更難穿透細胞的外層。當IFITM3不活躍時，流感病毒可能更輕而易舉地浸潤和感染細胞。Kellam博士和同事們以前進行的研究也表明，具有IFITM3基因遺傳變異的人，更容易感染流感。

　　當 Brass和他的研究團隊發現兩性霉素B和流感之間關系的時候，他們正在設法理解IFITM3是如何保護細胞不受病毒感染的。Brass說：“實驗室的幾個細胞培養物遭受一種真菌的污染，我們用兩性霉素B治療它們，但并不知道這種藥物對IFITM3活動有影響。令人驚訝的是，當我們檢測流感感染時，我們在正常的野生型細胞中沒有發現IFITM3活動。在那時，我們開始懷疑兩性霉素B對IFITM3有影響。”

　　這個出乎意料的真相開辟了一項新的調查研究，結果表明，兩性霉素B妨礙IFITM3避開流感病毒。本研究的共同第一作者、Brass實驗室的助理研究員Christopher R. Chin說：“當我們用抗真菌藥物治療肺癌細胞時，我們發現，抗病毒保護一般出現在IFITM3消失后。”

　　為了更好地理解兩性霉素B對IFITM3的影響，Brass與Kellam合作，用抗真菌藥物治療小鼠。他們發現，一旦小鼠得了流感，它們表現出與完全缺乏保護性IFITM3基因的小鼠相同的、更嚴重的流感癥狀。當流感病毒缺乏時，兩性霉素B治療的小鼠顯示無生病跡象。

　　這項研究表明，接受兩性霉素B抗真菌治療的患者可能會潛在地丟失IFITM3的保護作用，使免疫系統已經缺乏抵抗力的患者感染流感的風險增加。

　　Brass說：“有時候，一種非常有用的藥物可能也具有一個不可預見的效果。我們現在發現，細胞和小鼠中的兩性霉素B使身體防御流感病毒的絕大部分自然能力喪失。我們希望，對這個相互作用的影響后果的報道，能夠激勵進一步的轉化研究和潛在地指導患者護理。”

　　Kellam和Brass一致認為，還需要進一步的研究工作，來評估是否這個效果對接受以兩性霉素B為基礎的治療的患者具有臨床意義。