CommunBiol：新研究未來有望解析帕金森癥的病因

　　治療帕金森病的最大困難之一了解其何時開始發生。如今，來自巴西里約熱內盧聯邦大學和美國弗吉尼亞大學醫學院的研究人員在Communication Biology雜志上發表的一項研究可能有助于解決這個難題。科學家們首次觀察到帕金森氏病關鍵蛋白“α-突觸核蛋白”如何隨時間變化，并能夠對蛋白質聚集的初始階段加以鑒定。

　　眾所周知，導致震顫等癥狀發作的神經元退化與大腦中的α-突觸核蛋白聚集物（也稱為淀粉樣細絲）有關。在形成這種細絲之前，α-突觸核蛋白要經歷一個被稱為“寡聚體”的中間階段，這一過程同樣存在于帕金森氏癥患者的大腦中。然而，觸發寡聚體聚集以及神經元細胞丟失與變性的機制目前尚無共識。

　　在研究過程中，科學家比較了四種α-突觸核蛋白變體隨時間的轉化，其中三種與疾病的早期發生有關，另外一種則存在于老年患者樣本中。然后，他們觀察到每種蛋白質在聚集過程中的顯著差異，并發現寡聚體在早期發病中的發育速度要高得多。這樣的結果可以解釋攜帶這些突變體的患者為何早早地便出現相關癥狀。

　　為了進行這項研究，研究人員使用了最先進的生物成像技術。首先，他們使用了熒光探針，可以可視化每個蛋白質聚集的步驟。此外，他們還優化了觀測條件，以檢測在α-突觸核蛋白聚合過程中以前未被揭示的結構。

　　冷凍電子顯微鏡的使用對這項研究也很重要。通過允許接近原子級別的分辨率，科學家觀察了淀粉樣蛋白絲的結構組織。根據Oliveira的說法，基于他們發現的結構有助于開發針對該疾病的新療法。他說：“通過急速冷凍這些樣品并獲得先進的電子顯微鏡圖像，我們可以更好地了解這些錯誤的蛋白質在其天然環境中的結合以及避免其形成的方法”。