繼2013年發現脫氧核糖核酸(DNA)也有四螺旋結構后,英國劍橋大學研究團隊再次識別出人體細胞中這些四螺旋DNA結構在基因組內的具體位點,并證明這種DNA結構將在開發新型靶向性癌癥療法中扮演重要角色。該大學官網近日公布了這一刊登在《自然·遺傳學》雜志上的研究成果。
2013年,劍橋大學化學系教授尚卡·巴拉蘇布拉曼尼帶領的研究團隊發現,細胞中還有四鏈螺旋的DNA結構,這些結構主要存在于DNA中富含鳥嘌呤(G)的部分,因此也叫“G-四聯體”。但當時還不清楚G-四聯體在基因組中的具體位置和功能,只是猜測它可能與某些癌癥基因存在關聯。
現在,巴拉蘇布拉曼尼團隊發現,G-四聯體存在于調控基因特別是癌癥基因的DNA區域內,這表明它們扮演著基因開關的角色。為了觀察到G-四聯體的位點,研究人員利用小分子改變了癌變前細胞的狀態,在與基因開關有關的DNA區域特別是與癌癥有關的基因中,發現了近1000個G-四聯體。巴拉蘇布拉曼尼說:“這表明G-四聯體跟小化學修飾分子一樣可作為基因標記物,影響著DNA序列并控制著基因的開關。”新發現揭曉了癌細胞對小分子更加敏感的原因:癌前細胞和癌細胞內G-四聯體結構更多,這樣小分子作用的靶點更多。
研究人員還發現,調控細胞命運和功能的轉錄蛋白中存在G-四聯體,這表明四螺旋結構能幫助調控基因組內遺傳信息的編碼和解碼方式,進一步了解信息編譯過程。
投資該研究的英國癌癥研究中心主管艾瑪·史密斯表示,這些研究能幫助科學家們開發出治療多種疾病的新療法,而且充分利用癌細胞弱點的療法,會對健康細胞損害更小,從而降低副作用。
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