Dupixent在美國進入審查：顯著降低哮喘發作、改善肺功能！

　　LIBERTY ASTHMA VOYAGE是一項隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，入組了408例病情不受控的中度至重度哮喘兒童患者（6歲至12歲以下），評估了Dupixent添加至標注護理維持療法（中劑量吸入性皮質類固醇[ICS]聯用第2種控制藥物，或者：高劑量ICS聯用或不聯用第2種藥物）的療效和安全性。主要分析基于259例基線檢查患者（EOS≥300個細胞/微升）和350例有2型炎癥標志物的患者（基線EOS≥150個細胞/微升或FeNO≥20 ppb）。在入組時沒有最低生物標志物要求。

　　52周治療期間，患者根據體重每2周一次皮下注射Dupixent 100mg或200mg（體重≤30kg：100mg，體重＞30kg：200mg）、或每2周一次皮下注射安慰劑。

　　主要終點評估2個主要預先指定人群中嚴重哮喘發作的年化率：基線檢測血液EOS≥300細胞/微升的患者和具有2型炎癥標志物的患者（FeNO≥20 ppb或EOS≥150個細胞/微升）。在這2個患者組中，在護理標準中分別添加Dupixent（每2周一次100mg或200mg，基于體重）的患者經歷了：

　　——嚴重哮喘發作率降低：與安慰劑相比，一年內平均減少65%（p<0.0001）和59%（p<0.0001）（Dupixent組每年0.24和0.31事件，安慰劑分別為0.67和0.75事件）；

　　——肺功能改善：根據預測的一秒用力呼氣容積(FEV1）百分比（FEV1pp），在第12周時，Dupixent治療使肺功能較基線改善10.15和10.53個百分點，安慰劑患者分別為4.83和5.32個百分點（Dupixent與安慰劑的最小二乘平均差分別為5.3和5.2個百分點，p=0.0036和p=0.0009）。FEV1pp是兒科哮喘試驗中的一個常見終點，根據年齡、身高和性別等多個因素評估患者肺功能與預測肺功能的變化，以說明兒童在不同發育階段肺活量的增長。這種有臨床意義的肺功能改善早在2周就被觀察到，并且持續至52周。

　　——試驗中Dupixent的安全性結果與12歲及以上中重度哮喘患者中的已知安全性相一致。治療52周期間，Dupixent和安慰劑的不良事件發生率分別為83%和80%。與安慰劑組相比，Dupixent組最常見的不良反應包括注射部位反應（Dupixent為18%，安慰劑組為13%）、病毒性上呼吸道感染（Dupixent組為12%，安慰劑組為13%）。