I型糖尿病是一種慢性自身免疫性疾病,很多種免疫T細胞都已經被證實參與調節I型糖尿病的發展。其中一種T細胞-TH17細胞的角色卻存在爭議。圣路易斯大學醫學部的研究者自己合成了一種高親和性的配體-SR1001,來選擇性的反向激動兩種能調節TH17細胞發育和功能的重要核受體 ROR alpha 和ROR gamma,從而達到抑制TH17細胞分化和功能的目的。
實驗發現相比較于對照組70%的I型糖尿病發生率,非肥胖性糖尿病小鼠在早期開始接受持續性SR1001注射后,I型糖尿病的發生率降為0!研究組的Burris博士表示,他們沒有觀察到任何一只實驗組老鼠在接受注射后發展為I型糖尿病,即使在注射之前小鼠已經有明顯的胰島B細胞受損情況。在注射后期,即使在小鼠的胰腺切片上觀察到明顯的免疫浸潤的情況下,仍然有相當多的胰島B細胞保留下來,而且細胞內胰島素的表達相比于對照組有明顯提高。這些結果就已經表明抑制ROR功能對于保護在自身免疫環境下的胰島B細胞有很重要的作用。
到底為什么SR1001能有這樣的功效。后續的研究表明,SR1001能抑制胰腺內的免疫浸潤,減少針對胰島B細胞的自身免疫抗體的形成,更重要的是阻礙了多種促炎細胞因子的表達。Burris博士認為 ROR抑制劑能減慢I 型糖尿病的進程,甚至可能代替胰島素治療。由此可見,研發ROR抑制劑為I型糖尿病的預防或者治療又提供了另外一種可能。
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