FDA對先進制造、衛生高級研究計劃局、新冠疫苗進行審評

　　美國 FDA 生物制品審評與研究中心（CBER）主任 Peter Marks 表示，在下一次大流行爆發之前實施先進制造可以加速用于新興傳染病的疫苗的生產，并可廣泛地造福再生醫學領域。

　　Marks 在最近食品藥品法律研究所（FDLI）的年會上表示，從國家安全，從全球健康安全角度，我們需要更多地思考制造能力。他在會上還介紹了促進先進制造技術的需求；拜登政府關于建立新的生物醫學研究機構的提案；以及 FDA 對新冠疫苗的生物制品許可申請的審評與對緊急使用授權（EUA）的審評有何不同。

　　制造能力和靈活性

　　關于制造能力，Marks 展示了一張世界上最大的生物制劑設施之一 — 韓國三星生物工廠的照片，工廠擁有 12 個 15,000L 的生物反應器，有 18 萬升的制造能力。根據 5 月 22 日的消息，Moderna 公司已經與三星生物簽訂合同為其 mRNA 新冠疫苗開展大規模商業化灌封加工。三星生物公司首席執行官表示已經制定行動計劃和時間表，Moderna 的疫苗將于 2021 年下半年初在三星生物的仁川工廠投入生產。

　　圖片來自網絡Marks 表示，“如果需要非常快速地制造蛋白質疫苗，這就是我們所希望在大流行中具備的制造能力。我認為這些是我們需要考慮的事情。我們還需要考慮如何在大流行之間讓生產更加有效。這意味著我們將需要專注于通過連續或半連續生產來提高制造工藝的敏捷性、靈活性和可靠性。”盡管 Marks 的評論同樣適用于藥品和生物制品的生產，但疫苗、細胞和基因療法以及其它復雜生物制品的無菌工藝開發性質對于制造技術提出了更高挑戰。利用先進制造技術，可以在短時間內增加疫苗供應，并且更容易修改某些疫苗來應對新出現的傳染病。今年 1 月份，FDA 與美國國家標準與技術研究院（NIST）宣布了一項為期五年的諒解備忘錄，以加速生物制藥生產中新技術的采用，取代過時的方法并提高全球供應鏈的彈性。

　　衛生高級研究計劃局

　　Marks 在會上還被問及拜登政府關于在美國國立衛生研究院（NIH）建立一個新的生物醫學研究機構的提案如何與 FDA 的工作相聯系。美國政府提議在 2022 財年撥款 65 億美元，建立衛生高級研究計劃局（ARPA-H），以加快針對高影響力領域（如阿爾茨海默癥、癌癥和糖尿病）的有前景的技術和治療方法的開發。ARPA-H 的提案是以美國國防高級研究計劃局（DARPA）為模型提出的。美國國會研究處最近的一份報告稱，ARPA-H 可能會擴大 NIH 在幫助研究人員和企業克服生物醫藥發現商業化的資金壁壘方面的作用，但也存在取代私營部門對藥物研發投資的風險。Marks 表示，他的理解是 ARPA-H 將參與先進生物藥制造技術，“但絕對不會以任何方式壟斷市場。如果 ARPA-H 起步，將是一種非常好的試圖讓我們擁有處理各種產品所需的先進制造類型的努力。在新冠之前，美國就已經間歇性地短缺某些關鍵產品，我們的制造能力已經在危險的邊緣，將來能擁有強有力的制造能力將是一件好事。”

　　EUA 與 BLA

　　當被問及相對于新冠疫苗的 EUA 而言，審評 BLA 涉及多少工作時，Marks 表示，與評估每種疫苗的 EUA 所花費的數周的時間相比 , 對新冠疫苗 BLA 的審評將需要幾個月的時間。BLA“有很多額外信息。盡管我們已經掌握了新冠疫苗的生產信息，但我們正式的審評必須具有一致性批次，這些一致性批次必須明確表征生產運行。另外 , 我們還將可能進行更多設施檢查。”BLA 程序還需要有長期穩定性數據。此外，CBER 審評員還將審閱來自關鍵試驗的 6 到 9 個月隨訪數據 , “我們將有更多病例需要研究和分類，還會有更多不良事件。”