FDA批準禮來口服JAK抑制劑Olumiant治療住院新冠成人患者

　　根據百度《新型冠狀病毒肺炎疫情實時大數據報告》，截止2022年05月12日10時，全球累計確診超過5.18億例，死亡超過628萬例。

　　近日，禮來（Eli Lilly）與合作伙伴Incyte聯合宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已批準口服JAK抑制劑Olumiant（中文商品名：艾樂明，通用名：baricitinib，巴瑞替尼），用于治療需要補氧、無創或有創機械通氣、或體外膜肺氧合（ECMO）的住院COVID-19成人患者。

　　值得一提的是，Olumiant是美國FDA批準的第一種也是唯一一種用于治療需要不同程度氧支持的特定住院COVID-19成人患者的JAK抑制劑。用藥方面，Olumiant推薦劑量為4mg，每日一次，持續治療14天或直到出院，以先到者為準。

　　在美國，自2020年11月以來，Olumiant已通過緊急使用授權（EUA）向需要補氧/有創機械通氣/ECMO、年齡≥2歲的住院COVID-19成人和兒科患者提供治療。隨著上述批準，EUA將保留用于2-18歲以下需要不同程度氧支持的住院兒科患者。

　　此次批準得到了2項隨機、雙盲、安慰劑對照3期研究（ACTT-2和COV-BARRIER，包括COV-BARRIER OS 7 附錄研究）的數據支持。在這些研究中，與對照組相比，Olumiant治療組死亡風險顯著降低。研究中，未發現與使用Olumiant可能相關的新安全信號。（ACTT-2研究結果詳見：Baricitinib plus Remdesivir for Hospitalized Adults with Covid-19）。（COV-BARRIER研究結果詳見：Efficacy and safety of baricitinib for the treatment of hospitalised adults with COVID-19 (COV-BARRIER): a randomised, double-blind, parallel-group, placebo-controlled phase 3 trial）。（COV-BARRIER OS 7 附錄研究結果詳見：Efficacy and safety of baricitinib plus standard of care for the treatment of critically ill hospitalised adults with COVID-19 on invasive mechanical ventilation or extracorporeal membrane oxygenation: an exploratory, randomised, placebo-controlled trial）。

　　禮來高級副總裁、禮來免疫學和禮來美國總裁兼首席客戶官Patrik Jonsson表示：“迄今為止，全球約15個國家近100萬COVID-19患者接受了Olumiant治療。今天的全面批準反映了我們對Olumiant在治療這些住院患者方面所起作用的信心，以及禮來為支持醫療界和患者持續抗擊COVID-19所做的不懈努力。”

　　Olumiant的活性藥物成分為baricitinib，該藥是一種每日口服一次的選擇性、可逆性JAK1和JAK2抑制劑，目前處于臨床開發，用于多種炎癥性疾病和自身免疫性疾病的治療，包括類風濕性關節炎（RA）、銀屑病、糖尿病腎病、特應性皮炎、系統性紅斑狼瘡等。JAK酶有4種，分別為JAK1、JAK2、JAK3和TYK2。JAK-依賴性細胞因子參與多種炎癥和自身免疫性疾病的發病過程，提示JAK抑制劑或可廣泛用于治療各種炎癥性疾病。在激酶檢測試驗中，baricitinib針對JAK1和JAK2表現出的抑制強度要比JAK3高出100倍。

　　禮來與Incyte于2009年達成獨家合作協議，共同開發Olumiant及一些后續化合物。截至目前，Olumiant已獲全球70多個國家（包括美國、歐盟和日本）批準，用于治療中度至重度活動性類風濕性關節炎（RA）成人患者。在歐盟，Olumiant也被批準用于適合系統治療的中度至重度特應性皮炎（AD）成人患者。

　　值得注意的是，Olumiant的美國藥物標簽中附有一則黑框警告，提示嚴重感染、死亡、惡性腫瘤、主要心血管不良事件（MACE）和血栓形成的風險。