FDA授予Sigilon公司SIG001孤兒藥資格，治療A型血友病！

　　Sigilon Therapeutics是一家總部位于美國馬薩諸塞州劍橋市的創新細胞療法公司，致力于開發用具備生物相容性的材料封裝的細胞療法(encapsulated cell therapy)。

　　近日，該公司宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已授予SIG-001孤兒藥資格（Orphan Drug Designation，ODD），這是一種開發用于A型血友病的研究性療法，利用Sigilon公司“Shielded Living Therapeutics（受保護的活細胞療法）”平臺植入經過工程化改造的細胞，產生穩定水平的血漿凝血因子VIII，這是一種重要的凝血蛋白。

　　Sigilon公司正在完成用于支持SIG-001新藥臨床試驗申報（IND）的研究，預計將在2020年上半年開始臨床試驗。在臨床前研究中，Sigilon公司已經證明其工程化細胞能產生穩定的、治療水平的血漿凝血因子。

　　目前，Sigilon公司管線中已有多款新型工程化人類細胞療法，這些細胞采用Sigilon公司Afibromer?生物材料基質進行保護，該基質可防止免疫系統排斥細胞并避免異物反應或纖維化。這些工程化細胞可產生慢性疾病患者（如血友病、糖尿病、溶酶體貯積癥等）所需的關鍵蛋白質、酶或因子。

　　孤兒藥是指用于預防、治療、診斷罕見病的藥品，而罕見病是一類發病率極低的疾病的總稱，又稱“孤兒病”。在美國，罕見病是指患病人群少于20萬的疾病類型。在獲得孤兒藥資格認定后，藥企有資格獲得罕見病藥物研發方面的各種激勵措施，包括臨床試驗費用相關的稅收抵免、FDA用戶費減免、臨床試驗設計中FDA的協助，以及藥物獲批上市后為期7年的市場獨占期。

　　Sigilon公司總裁兼首席執行官Rogerio Vivaldi表示：“我們很高興收到SIG-001的孤兒藥物資格認定，這一認定強調了血友病A患者群體對有效、持久療法的迫切需求，并加強了我們通過開發項目推進SIG-001的決心。此次是我們收獲的第一個孤兒藥資格認定，我們的管線中有多個慢性病資產都有希望獲得孤兒藥資格。”

“Shielded Living Therapeutics（受保護的活細胞療法）”技術平臺

　　目前，Sigilon公司已開發出了專有的工程化人類細胞：能穩定持續表達高水平的目標蛋白、在封裝環境中生存良好、可進行大規模生產、與臨床應用中的細胞相似、能夠輕松地插入新的基因表達盒以針對不同的應用目的。

　　這些工程化細胞采用專有的Afibromer基質進行封裝保護，該基質具有理想的特性，可為細胞提供容身之所并避免纖維化。Siglion公司已將這種基質開發成了一種超級生物相容性材料，能夠在產生最小程度的纖維化或免疫排斥反應的同時保留在體內。

　　在治療時，通過簡單的腹腔鏡手術將“受保護的活療法”產品植入腹部，這種微創方法制造2-4個小的腹部切口，然后將產品膠囊注入腹腔。其他在研的應用部位包括皮下、眼下和中樞神經系統。

　　植入后，這些“受保護的活療法”產品中含有的工程化人類細胞，或以恒定速率系統性地遞送蛋白質，或被編程以響應不斷變化的狀況（例如，某些自身免疫性疾病的特征性耀斑[即突然發作]）或諸如葡萄糖等波動水平的循環因子（例如，與糖尿病治療相關的狀況）。

　　此外，合成生物學工具和可編程基因電路（genetic circuit）為工程化細胞創造了新的可能性，使其能夠感知不斷變化的環境并做出恰當的反應。通過將這些此類“感應和響應”細胞與Afibromer基質相結合，Sigilon公司可以創造出具有“智能藥物”潛力的治療產品，用于治療復雜和嚴重的慢性病。