FDA要求衛材自動撤市減肥藥Belviq

　　今天FDA發布一個藥物安全通告，要求衛材自動撤市其減肥藥Belviq和Belviq XR (通用名都是lorcaserin)。FDA通過分析一個12，000人參與叫做CAMELLIA-TIMI 61的心血管安全性臨床試驗發現雖然使用Belviq沒有增加心血管風險，但會增加腫瘤發病風險，平均每 470人用藥一年可能增加一例腫瘤。主要新增腫瘤包括胰腺癌、結直腸癌、和肺癌。今天衛材股票小幅下滑1%。

　　藥源解析

　　Belviq本是美國生物技術公司Arena開發，2012年批準上市用于減肥。減肥因為對市場推廣要求較高所以Arena選擇衛材作為銷售伙伴，但這個藥物效果一般、銷售更差，2017年Arena以2300萬美元把這個曾經被寄予厚望的潛在重磅藥物賣給衛材。Belviq是過去20年美國上市唯一新型小分子減肥藥物，另外兩個Qysmia和Contrave都是已知藥物組合、加上一個注射用的GLP激動劑。另一個新分子實體小分子減肥藥物是賽諾菲的CB1受體拮抗劑Acomplia (通用名rimonabant)，只在歐洲上市、后來也因中樞副作用撤市。Acomplia曾被寄予極大希望，除了減肥還可能用于其它中樞疾病，撤市對賽諾菲打擊不小。去年賽諾菲宣布退出心血管和糖尿病領域。

　　Belviq是5HT2C受體激動劑，對另一個臭名昭著的同類受體5HT2B活性較低。5HT2B受體激動劑活性被認為是前惠氏減肥重磅藥物Phen-Fen組合造成患者心臟瓣膜損傷的機制，惠氏因此打官司賠了30幾億美金還沒有解決所有訴訟。去年法國藥廠Servier也因過度推廣同類藥物Mediator被告上法庭，可見減肥藥物開發和銷售的難度與風險。衛材和Arena日后也將面臨大量訴訟，雖然這個產品基本沒掙到什么錢。

　　2008年后FDA因為Avandia事件要求所有糖尿病、減肥藥物需要做心血管安全性試驗以證明清白，這不僅大大增加了成本、也出現了Belviq這樣拔出蘿卜帶出泥的情況，雖然CV沒有風險但腫瘤風險增加。當然這個規定也催生了GLP激動劑和SGLT2抑制劑這樣能降低心血管事件的降糖藥。如果Belviq真有腫瘤風險那么患者確實應該第一時間知道，尤其考慮到這個藥物在動物實驗也曾發現致癌風險。但是7.7%對7.1%的發病率到底多可靠實在不好說，腫瘤發生也不是集中在某類特定腫瘤、就更難以解釋。肥胖治療除了體重沒有什么其它限制，有多種并發癥患者出現某類疾病失衡并不意外。

　　所有風險都需要用收益平衡，你說風險小那你能帶來多大收益呢？這可能才是目前減肥藥最大問題，現在減肥藥能比安慰劑多降低10%以上的藥物只有Qysmia和GLP激動劑，而且都有不同程度副作用。Belviq只比安慰劑多降低5%體重，這連馬謖都算不上，有點致癌嫌疑FDA斬你都不用揮淚。肥胖雖然是很多慢性病的根源，但社會普遍對肥胖的危害理解不足、多數人認為這只是個美觀問題，這也降低了患者對減肥藥風險的容忍度。保存能量是人類生存最重要的保障之一，想撼動這個復雜體系非常困難。