FDA今日加速批準首款不區分腫瘤來源的抗癌療法

　　今日，美國 FDA 傳來一條重量級消息——由默沙東（MSD）帶來的 KEYTRUDA（pembrolizumab）獲批治療帶有微衛星不穩定性高（microsatellite instability-high，MSI-H）或錯配修復缺陷（mismatch repair deficient，dMMR）的實體瘤患者，他們的病情在先前的治療后都出現了進展。值得一提的是，這是美國 FDA 批準的首款不依照腫瘤來源，而是依照生物標志物進行區分的抗腫瘤療法，具有里程碑式的意義。

　　MSI -H 與 dMMR 是兩種常見的遺傳異常，含有這兩種變異的腫瘤，細胞內的 DNA 修復機制往往會受到影響，不能正常發揮作用。帶有這些異常的腫瘤分布非常廣泛，可出現在結直腸、子宮內膜、胃腸道、乳腺、前列腺、膀胱、甲狀腺等多個部位。因此，通過遺傳變異特征而非病發部位來區分這些癌癥，對于治療有著更好的指導意義。

　　本次獲批成為首款依照生物標志物進行癌癥治療的新藥是由默沙東研發的重磅免疫療法藥物 KEYTRUDA。作為一款抗 PD -1 抗體，KEYTRUDA 能抑制人體內的 PD-1/PD-L1 通路，幫助人體的免疫系統對抗癌癥細胞。先前，它曾得到美國 FDA 的批準，用于治療罹患轉移性黑色素瘤、轉移性非小細胞肺癌、復發性或轉移性頭頸癌、難治性經典霍奇金淋巴瘤、或是尿路上皮癌的特定患者。

　　今日 KEYTRUDA 的獲批是基于一項有 149 名患者參與的臨床試驗。這些患者罹患的實體瘤遍及 15 種類型，且腫瘤中都帶有 MSI -H 或 dMMR 變異。他們每 3 周接受 200 毫克 KEYTRUDA，或每兩周接受每公斤體重 10 毫克 KEYTRUDA 的治療，直至出現不可接受的毒性或是出現疾病進展。如果患者沒有出現這些情況，治療總時長上限則為 24 個月。

　　一個獨立的小組發現，在該試驗中，患者的客觀緩解率（objective response rate）達到了 39.6%（95% CI：31.7%，47.9%），其中部分緩解者有 48 人，完全緩解者有 11 人。在出現緩解的患者中，緩解時長超過半年比例超過了 78%。值得關注的是，KEYTRUDA 在多種實體瘤中都體現了良好的效果——在 90 名結直腸癌患者中，它的客觀緩解率為 36%。而在剩下的 14 種癌癥患者中，它的客觀緩解率有 46%。基于這些數據，美國 FDA 今日加速批準 KEYTRUDA 上市，治療帶有 MSI -H 或 dMMR 變異的實體瘤患者。

　　“這對整個癌癥患者群體是重要的‘第一次’，”美國 FDA 藥物評估與研究中心血液學與腫瘤學產品辦公室執行主任兼美國 FDA 腫瘤卓越中心負責人 Richard Pazdur 博士說道：“今天之前，FDA 一直基于癌癥在體內的起源部位而進行癌癥療法的批準，比如批準肺癌療法或乳腺癌療法。但在今天，我們批準了一款基于腫瘤的生物標志物，而無關腫瘤原發部位的新藥。”

　　這是精準醫學的勝利，也標志著人類對癌癥的認識水平抵達了一個新階段。“同病異治”，“異病同治”等精準醫學的概念，將在未來得到進一步推廣。我們恭喜默沙東的 KEYTRUDA 再創佳績，并祝愿在精準醫學的大旗下，越來越多的新藥能給患者帶來更好的治療。