FLT3抑制劑Xospata在歐盟進入審查，治療復發性／難治性AML

　　日本藥企安斯泰來（Astellas）近日宣布，歐洲藥品管理局（EMA）已受理靶向抗癌藥Xospata（gilteritinib）的營銷授權申請（MAA），該藥是一種每日一次的口服藥物，用于攜帶FLT3突變的復發性或難治性（藥物難治）急性髓性白血病（AML）成人患者的治療。EMA同時已授予該MAA加速評估，這也意味著其人用醫藥產品委員會（CHMP）的審查時間將從210天縮短至150天。

　　AML是一種影響血液和骨髓的癌癥，其發病率隨著年齡的增長而增加。在歐盟，每年AML的發病率為3.7/100000，估計有18400人被診斷出患有AML。AML與多種基因突變有關。Xospata屬于第二代FLT3抑制劑，針對FLT3跨膜區內部串聯重復（ITD）和FLT3酪氨酸激酶結構域（TKD）這2種不同的突變具有抑制作用。FLT3-ITD突變影響約30%的AML患者，與惡化的無病生存和總體生存相關。FLT3-TKD突變影響約7%的AML患者。盡管對這些突變的影響還不太清楚，但它們與治療耐藥性有關。

　　Xospata在美國已被授予孤兒藥資格和快速通道資格，在日本和歐盟被授予孤兒藥資格，同時在日本被授予SAKIGAKE資格。2018年10月中旬，Xospata獲得日本批準，用于FLT3突變陽性復發性或難治性AML成人患者。2018年11月底，Xospata獲美國FDA批準，用于經檢測證實存在FLT3突變的復發性或難治性（藥物難治）AML成人患者的治療。此次批準，使該藥成為FDA批準用于復發性或難治性AML患者群體的首個FLT3靶向制劑，同時也標志著安斯泰來進入了美國血液癌癥治療領域。

　　Xospata是通過與日本壽制藥株式會社（Kotobuki Pharmaceutical）的研究合作發現，安斯泰來擁有開發、制造、潛在商業化Xospata的獨家全球權利。

　　Xospata在日本和美國的獲批、以及在歐洲MAA的提交，是基于ADMIRAL臨床研究中下列終點的中期分析：完全緩解率（CR）/伴部分血液學恢復的完全緩解（CRh），CR/CRh緩解持續時間（DOR），依賴輸血向不依賴輸血的轉化率。數據顯示，CR/CRh為21%、CR/CRh的中位DOR為4.6個月。基線期后56天，從依賴輸血向不依賴輸血的轉化率為31.1%。ADMIRAL研究的全部結果將于2019年3月29日至4月3日在美國亞特蘭大舉行的美國癌癥研究協會（AACR）年會上公布。

　　值得一提的是，2017年4月，諾華的靶向抗癌藥Rydapt（midostaurin）獲FDA批準，治療FLT3突變陽性新診AML成人患者。此次批準，使Rydapt成為全球首個一線治療FLT3突變陽性AML的靶向藥物。