最近,根據來自George Washington大學研究者們在《Gastroenterology》雜志上發表的一項新研究,患有結腸癌的患者體內的一種蛋白突變體阻斷了調節細胞增殖和擴張的信號通路,從而增加了促進結腸癌發展的腸道微生物種群,這最終導致腸癌惡化的后果。這些發現表明了微生物組中細菌與結腸癌之間的聯系。
“調查表明,年輕群體患結腸癌的比例正在增加。雖然臨床指南建議對50歲以上的人進行結腸癌篩查,但是我們發現15%的結腸癌患者年齡在50歲以下,”醫學博士Lopa Mishra博士說到:“對此,我們猜測飲食及其對微生物組的影響可能是導致年輕群體患癌率上升的主要因素。”

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Mishra等人發現了“癌胚”抗原——細胞粘附分子(CAECAM)家族蛋白與腸道微生物之間的相互作用,從而導致了生長因子β(TGFB)信號通路的改變。研究者們收集了456例結直腸腺癌病例樣本和另外594份結直腸腺癌樣本的DNA序列,對比了mRNA表達水平和患者生存時間的數據。然后,研究小組對TGFB信號缺陷小鼠的糞便進行了宏基因組測序分析,以鑒定結腸癌發生之前微生物組的變化。
該團隊發現,在結腸癌發生過程中,CEACAMs以及其它調控細胞“干細胞特征”的基因表達增加,并且與TGFB通路基因的表達呈負相關。他們還發現結腸癌患者樣本中CEACAM5存在突變,該突變抑制TGFB信號傳導并增加了腫瘤的形成。
GW醫學與健康科學學院外科研究助理教授Shuyun Rao博士說:“我們在小鼠研究中發現了四種變化特征最為明顯的微生物。下一步,我們計劃在更廣泛的人群中進行更詳細的研究。希望未來年輕的患者可通過對糞便進行檢測以鑒定患結腸癌的風險,并有效阻止其發展。”
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