JImmunol：多發性硬化疾病發生新機制

　　多發性硬化是中樞神經系統的一類慢性自身免疫疾病，其中腦部與脊髓中神經元的絕緣層發生了嚴重的損傷。EAE（小鼠腦膜炎病毒模型）是常用的研究人類多發性硬化的小鼠模型，其中Th1/Th17介導的自身免疫反應會引發小鼠中樞神經系統的脫髓鞘反應。找到如何控制Th17的激活對于人類多發性硬化的治療具有積極的意義。

　　Th17對于多種自身免疫反應具有重要的影響，天然的T細胞在受到TGF-beta以及其它一些炎癥因子的刺激下會分化為Th17。

　　胞外基質蛋白1（ECM1）是一類85KD的糖基化蛋白，它參與了皮膚生理代謝、血管生成、腫瘤惡化以及腫瘤遷移等過程。此前研究指出，ECM1主要由Th2型細胞分泌，在哮喘疾病模型中能夠促進Th2細胞從淋巴結中向外遷移。

　　由于IL-4能夠促進Th2細胞的分化，并同時抑制T細胞向其它方向的分化，因此，ECM1有可能在Th17的分化過程中起著負向的調節作用。為了探究這一問題，來自上海生科所的孫兵課題組進行了深入研究，相關結果發表在最近一期的《Journal of Immunology》雜志上。

　　首先，作者利用小鼠EAE模型進行研究，并通過尾靜脈注射的方式向小鼠體內注入ECM1蛋白。結果顯示：注射ECM1能夠有效降低小鼠EAE疾病的嚴重程度。

　　進一步，作者發現經過ECM1刺激的小鼠體內Th17細胞的分化受到了影響。然而，Th1，Th2，Treg細胞的數量則沒有明顯變化。

　　通過體外實驗，作者發現ECM1并不能抑制由TGF-beta以及IL-6引起的Th17細胞的分化，這說明ECM1并不直接作用于T細胞。之后，作者發現ECM1能夠抑制DC分泌TGF-beta。這說明ECM1是通過抑制DC的活性而進一步抑制了Th17的分化。

　　最后，作者比較了野生型小鼠與ECM1過表達小鼠在EAE誘導過程中的表型差異。結果顯示，突變體小鼠對于EAE的誘導更加耐受。