JAK1抑制劑Rinvoq治療強直性脊柱炎II／II期臨床獲成功！

　　生物制藥巨頭艾伯維（AbbVie）近日在亞特蘭大舉行的美國風濕病學會/風濕病衛生專業人員協會（ACR/ARP）2019年年會上公布了JAK1抑制劑Rinvoq（upadacitinib）治療活動性強直性脊柱炎（AS）成人患者II/III期SELECT-AXIS 1試驗（NCT03178487）的陽性數據。結果顯示，與安慰劑相比，Rinvoq顯著改善了AS癥狀和體征。

　　SELECT-AXIS 1是一項多中心、隨機、雙盲、平行組、安慰劑對照、II/III期研究，在從未接受過生物類疾病修飾抗風濕藥物治療（bDMARD初治）并且對至少2種非甾體抗炎藥（NASID）應答不足或對NSAID不耐受/有禁忌癥的活動性AS成人患者中開展，旨在評估Rinvoq相對于安慰劑的安全性和有效性。

　　該研究包括2個階段，第一階段為期14周，主要終點是治療14周后達到ASAS40緩解（國際脊柱關節炎學會評估改善40%）的患者比例，次要終點包括：治療第14周達到Bath強直性脊柱炎疾病活動指數（BASDAI）50和ASAS部分緩解（PR）的患者比例，治療第14周強直性脊柱炎疾病活動度評分（ASDAS）、MRI加拿大脊柱關節炎研究協會（SPARCC）評分（脊柱）、Bath強直性脊柱炎功能指數（BASFI）相對基線的變化。研究的第二階段是一個開放標簽擴展期，在已完成第一階段的患者中評估Rinvoq的長期安全性、耐受性和療效。

　　此次會上公布的是來自研究第一階段的結果。結果顯示，研究達到了主要終點：在治療第14周，與安慰劑組相比，Rinvoq（15mg，每日一次）治療組達到ASAS40（國際脊柱關節炎學會評估改善40%）的患者比例提高一倍（52% vs 26%，p＜0.001）。根據多重調整，在治療第14周，Rinvoq治療與安慰劑組相比在以下指標方面具有統計學上的顯著差異：ASDAS、SPARCC MRI脊柱、BASDAI50、ASAS PR、BASFI。基于名義p值，除了WPAI之外，其他終點具有顯著性。

　　在研究第一階段，Rinvoq的安全性與以往類風濕關節炎（RA）研究一致，沒有發現新的安全風險。到14周，Rinvoq治療組發生導致停藥的不良事件、嚴重不良事件和感染的患者比例分別為2%、1%、20%，安慰劑組為3%、1%、28%。無嚴重感染、帶狀皰疹、惡性腫瘤、判定的主要心血管不良事件、靜脈血栓栓塞事件或死亡報告。

　　荷蘭萊頓大學醫學中心教授Désirée van der Heijde評價稱：“強直性脊柱炎是一種慢性、進行性、炎癥性疾病，從成年早期開始，主要在脊柱引起疼痛和僵硬。除了生物制劑外，對于那些對非甾體抗炎藥（NSAID）反應不足或有禁忌癥的患者，治療選擇有限。這項研究的結果突出了Rinvoq作為強直性脊柱炎患者額外治療選擇的潛力。”

　　Rinvoq的活性藥物成分為upadacitinib，這是由艾伯維發現和開發的一種口服選擇性JAK1抑制劑，正被開發用于多種免疫介導的炎癥性疾病。

　　今年8月中旬，Rinvoq獲得美國FDA批準，用于對甲氨蝶呤應答不足或不耐受（MTX-IR）的中度至重度活動性類風濕性關節炎（RA）成人患者的治療。目前，Rinvoq已在美國上市，該藥每日一次口服15mg，不適用于未接受過MTX治療的患者。Rinvoq也標志著艾伯維在今年獲美國FDA批準的第二款靶向免疫調節劑（TIM）療法。值得一提的是，艾伯維使用了一張優先審評券（PRV）加速了Rinvoq的審查，將該藥審查周期由常規的10個月縮短至6個月。

　　在歐盟，Rinvoq治療RA適應癥獲得了歐洲藥品管理局（EMA）人用醫藥產品委員會（CHMP）推薦批準的積極建議，歐盟委員會（EC）將在第四季度做出審批決定。

　　JAK1是一種激酶，在多種炎癥性疾病的病理生理過程中發揮了關鍵作用。目前，upadacitinib治療銀屑病關節炎（PsA）、克羅恩病（CD）、特應性皮炎（AD）、潰瘍性結腸炎（UC）、巨細胞動脈炎的III期臨床研究正在進行中。此外，upadacitinib也正被評估治療強直性脊柱炎（AS）。

　　業界對Rinvoq的商業前景非常看好。醫藥市場調研機構EvaluatePharma之前發布報告預測，Rinvoq在2024年的全球銷售額將達到25.7億美元，成為全球第5大暢銷抗風濕藥物。

　　原文出處：New Positive Data for RINVOQ? (upadacitinib) on Signs and Symptoms in Patients with Ankylosing Spondylitis Presented at 2019 ACR/ARP Annual Meeting