JAMA子刊：司美格魯肽等GLP1類藥物，與這10種癌癥風險降低顯著相關

　　近年來，司美格魯肽風靡全球，其在治療2型糖尿病和減肥方面效果突出，隨著司美格魯肽的廣泛使用，人們也開始關注其潛在副作用。例如，Nature 近日報道了司美格魯肽與意外懷孕有關。而發表于 JAMA Ophthalmology 期刊的一項研究則顯示，司美格魯肽與一種罕見失明癥有關。

　　這些可能的潛在副作用給司美格魯肽帶來了一些陰影，但司美格魯肽的減肥效果有目共睹，考慮到肥胖與多種癌癥風險增加相關，司美格魯肽能否降低癌癥風險？

　　2024年7月5日，凱斯西儲大學醫學院 Rong Xu 教授團隊在 JAMA 子刊 JAMA Network Open 上發表了題為：Glucagon-Like Peptide 1 Receptor Agonists and 13 Obesity-Associated Cancers in Patients With Type 2 Diabetes 的研究論文。

　　研究團隊比較了2005-2018年期間使用胰島素治療和使用司美格魯肽治療的2型糖尿病患者，結果顯示，在肥胖相關的13種癌癥中，使用GLP-1受體激動劑（包括司美格魯肽、利拉魯肽）治療的2型糖尿病患者患10種癌癥的風險顯著降低（包括膽囊癌、腦膜瘤、胰腺癌、肝細胞癌、卵巢癌、結直腸癌、多發性骨髓瘤、食管癌、子宮內膜癌和腎癌）。

　　2016年，世界衛生組織國際癌癥研究機構在《新英格蘭醫學雜志》（NEJM）上發表論文【2】，指出肥胖與13種癌癥風險增加和預后不良有關，這13種肥胖相關癌癥（OAC）分別是，食管癌、乳腺癌、結直腸癌、子宮內膜癌、膽囊癌、胃癌、腎癌、卵巢癌、胰腺癌、甲狀腺癌，以及肝細胞癌、腦膜瘤和多發性骨髓瘤。此外，肥胖還可導致胰島素抵抗和2型糖尿病（T2D），可能進一步增加肥胖相關癌癥的風險和預后不良。

　　以司美格魯肽為代表的GLP-1受體激動劑能夠有效治療2型糖尿病和減肥，但其與13種肥胖相關癌癥（OAC）發病風險的關系尚不清楚，

　　為了揭示司美格魯肽等GLP-1受體激動劑是否具有預防13種肥胖相關癌癥（OAC）的潛在益處，研究團隊比較了使用GLP-1受體激動劑（GLP-1RA）、胰島素（insulin）或二甲雙胍（metformin）的2型糖尿病患者的13種肥胖相關癌癥（OAC）的發病風險。

　　具體來說，這項回顧性隊列研究基于1.13億美國患者的全國多中心電子健康記錄數據庫。研究人群包括1651452例既往未被診斷為13種肥胖相關癌癥（OAC），且在2005年3月至2018年11月期間接受了GLP-1受體激動劑、胰島素或二甲雙胍治療的的2型糖尿病患者，數據分析于2024年4月26日進行。

　　分析結果顯示，與胰島素相比，GLP-1受體激動劑與13種肥胖相關癌癥（OAC）中的10種發表風險顯著降低有關，包括膽囊癌（風險比=0.35，指發病風險降低65%）、腦膜瘤（風險比=0.37）、胰腺癌（風險比=0.41）、肝細胞癌（風險比=0.47）、卵巢癌（風險比=0.52）、結直腸癌（風險比=0.54）、多發性骨髓瘤（風險比=0.59）、食管癌（風險比=0.60）、子宮內膜癌（風險比=0.74）和腎癌（風險比=0.76），但于胃癌發表風險無統計學顯著性，與絕經后乳腺癌或甲狀腺癌風險降低不相關。

　　于二甲雙胍相比，GLP-1受體激動劑使用者的結直腸癌和膽囊癌的風險比小于1，但風險降低不具有統計學意義，因此，與二甲雙胍相比，GLP  -1受體激動劑與肥胖相關癌癥（OAC）的風險降低無關，但與腎癌風險增加有關（風險比=1.54）。

　　總的來說，該研究表明，與胰島素相比，GLP-1受體激動劑與2型糖尿病患者特定類型的肥胖相關癌癥（OAC）的發病風險降低有關。這些發現為GLP-1受體激動劑在高危人群中預防癌癥的潛在益處提供了初步證據，并為預防某些OAC的進一步臨床前和臨床研究提供了支持。

　　Rong Xu 教授表示，眾所周知，肥胖與至少13種癌癥有關，而這項研究證明，GLP-1受體激動劑有望打破肥胖與癌癥之間的聯系。研究中顯示的保護性益處可能會鼓勵醫生為糖尿病患者開出GLP-1類治療藥物，而不是胰島素等其他藥物。