JCI：三種抗體介導的免疫反應增加與HIV傳播風險下降有關

　　與感染風險下降相關的免疫反應稱為保護相關因素（correlates of protection, CoP）。測量疫苗誘導的抗體和細胞介導的免疫反應的臨床試驗有助于確定針對HIV的保護相關因素，這對于評估一種有前景的HIV候選疫苗的療效是必要的。

　　在來自受到美國國家過敏與傳染病研究所（NIAID）資助的HIV疫苗試驗網絡（HIV Vaccine Trials Network, HVTN）的資深作者Georgia Tomaras、Peter Gilbert和論文第一作者Scott Neidich、Youyi Fong和Shuying Li的領導下，一項新的初步臨床研究證實三種抗體介導的免疫反應---抗體介導的Fcγ受體（FcγR）招募、抗體依賴的細胞吞噬作用（ADCP）和抗Env IgG3--的增加與HIV傳播減少有關。相關研究結果近期發表在Journal of Clinical Investigation期刊上，論文標題為“Antibody Fc effector functions and IgG3 associate with decreased HIV-1 risk”。

關于受HIV感染的T細胞的掃描電鏡圖，圖片來自NIAID。

　　迄今為止，只有RV144/Thai（下稱RV144）臨床試驗證實了一種實驗性HIV疫苗具有中等效力。RV144鑒定出兩個主要的免疫相關因素：針對HIV Env可變區的IgG抗體與下降的HIV傳播風險相關；針對Env的血漿IgA與下降的疫苗效力相關。到目前為止，只有一項HIV疫苗臨床試驗顯示出效力，因此應當在一項獨立研究中證實這些RV144免疫相關因素，以便確認這些保護相關因素是阻止HIV感染的真正替代標志物。

　　這項稱為HVTN 505的臨床研究在美洲存在HIV感染風險的男性中測試了一種DNA/5型腺病毒（Ad5）疫苗方案。盡管未顯示出HIV疫苗的療效，但HVTN 505可以通過比較研究期間受保護的參與者與感染上HIV的參與者來提供針對保護相關因素的潛在見解。這項新的初步臨床研究著手確定在HVTN 505中觀察到的抗體Fc效應功能是否與下降的HIV傳播風險相關。

　　為了測試這些抗體功能是否是獨立的HIV風險因素，對ADCP和抗體介導的FcγR招募（抗體介導的免疫反應）進行了統計學評估，并對CD4+ T細胞和CD8+ T細胞的多功能評分（細胞介導的免疫反應）進行了測量。這些研究人員發現抗體介導的免疫反應和細胞介導的免疫反應與下降的HIV傳播顯著相關。

　　單獨的抗Env IgG3測量結果與下降的HIV傳播風險顯著相關。抗Env IgA反應可調節抗體Fc效應功能，從而支持先前鑒定的RV144 IgA保護相關因素。為了最好地預測HIV的傳播，這項研究證實同時測量抗體和細胞介導的免疫反應是有必要的。在最后一次疫苗接種4周（第7個月）后，測定了針對125名未感染HIV的HVTN 505參與者和25名感染HIV的參與者的抗體和細胞介導的免疫反應。

　　先前的研究證實，疫苗誘導的CD8+ T細胞會影響病毒載量；然而，尚不清楚在人類感染HIV后，抗體Fc效應功能能否發揮保護作用。這些研究人員在那些感染上HIV的疫苗接種者中探究了抗體Fc效應功能的強度與病毒載量設定值（viral load set point）之間的關系。這項初步研究證實在那些感染上HIV的疫苗接種者中，抗體效應功能與較低的病毒載量設定值顯著相關。

　　值得注意的是，針對這些抗體反應而言，ADCP和IgG3是與HIV傳播減少相關的最強相關因素。然而，FcγRIIa參與是受到HIV感染的疫苗接種者中病毒載量下降的唯一相關因素。ADCP、IgG3和FcR參與是新提出的保護相關因素，可在全球正在進行的HVTN 702、HVTN 705和HVTN 706大規模HIV疫苗功效臨床試驗完成后加以驗證。

　　參考資料：

　　1.Scott D. Neidich et al. Antibody Fc effector functions and IgG3 associate with decreased HIV-1 risk. Journal of Clinical Investigation, 2019, doi:10.1172/JCI126391.

　　2.Study confirms correlates of risk associated with decrease in HIV transmission

　　https://medicalxpress.com/news/2019-11-decrease-hiv-transmission.html