JCI：中科院科學家發現人類肝癌干細胞自我更新機制

　　近日，來自中科院生物物理所的范祖森研究小組在國際學術期刊JCI上發表了一項最新研究進展，他們在肝癌干細胞中發現轉錄因子ZIC2表達水平較高，并對其維持肝癌干細胞自我更新的作用機制進行了研究。

　　肝細胞癌（HCC）是全世界最常見的癌癥類型之一，復發率高和腫瘤異質性是這種癌癥的兩個主要特征。近年來一些研究提出癌癥干細胞模型，他們發現一小群具有自我更新能力的癌癥干細胞能夠分化形成新的腫瘤細胞，并認為癌癥干細胞是維持腫瘤生長以及對傳統治療方法產生抵抗的重要原因。盡管目前已經能夠通過一些表面標記對肝癌干細胞進行富集，但是人們對于肝癌干細胞的了解仍然不足。

　　在這項研究中，研究人員對肝癌干細胞和普通HCC細胞的轉錄組表達譜進行了分析,結果發現轉錄因子ZIC2在肝癌干細胞中表達水平很高。他們發現ZIC2對于肝癌干細胞的自我更新具有非常重要的作用，刪除ZIC2能夠顯著減弱肝癌干細胞的球體形成（sphere formation）能力，并可以抑制移植瘤在小鼠體內的生長。

　　隨后，研究人員對ZIC2的作用機制進行了探究，他們發現ZIC2作用于轉錄因子OCT4的上游，ZIC2能夠將核重塑因子復合體NURF招募到OCT4的啟動子區域，進而起始OCT4的轉錄激活。研究人員在HCC病人中發現NURF復合體的表達水平與HCC的臨床進展和預后呈現一致性，并且ZIC2和OCT4的表達水平與HCC病人所處的臨床病理學階段成正相關性。

　　總的來說，這項研究表明轉錄因子ZIC2,OCT4以及核重塑因子復合物NURF可以作為HCC疾病診斷標記并可預測HCC病人的預后情況，同時這三個因子還可以作為根除肝癌干細胞的潛在靶向目標在HCC的治療中發揮重要作用。