JCI：臨床試驗表明接種HIV疫苗6周內就會出現HIV抗體反應

　　在美國開展的一項早期階段的臨床研究中，對4個隨機治療組（T1、T2、T3和T4）分別給予不同的DNA（DNA-HIV-PT123）和蛋白（AIDSVAX B/E）疫苗組合，以確定哪種疫苗組合會誘導有利的HIV特異性抗體和T細胞反應。在美國埃默里大學艾滋病研究中心的Nadine Rouphael博士和羅徹斯特大學醫學中心的Michael Keefer博士的領導下，這項新的研究證實DNA （DNA-HIV-PT123）和蛋白（AIDSVAX B/E）疫苗組合方案誘導出高強度的持久的結合抗體反應，而且當聯合給予這種疫苗組合方案（即同時給予DNA疫苗和蛋白疫苗）時，可觀察到更快速的潛在保護性免疫反應產生。相關研究結果近期發表在Journal of Clinical Investigation期刊上，論文標題為“DNA priming and gp120 boosting induces HIV-specific antibodies in a randomized clinical trial”。

圖片來自CC0 Public Domain。

　　這項稱為HVTN 105的臨床研究由位于弗雷德-哈欽森癌癥研究中心的HIV疫苗試驗網絡（HIV Vaccine Trials Network, HVTN）開展，并且得到美國國家衛生研究院（NIH）下屬的國家過敏與傳染病研究所（NIAID）的資助。

　　HVTN 105臨床研究招募了140名具有較低HIV感染風險的參與者。HVTN 105是基于美國陸軍領導的RV144/Thai臨床試驗的有希望結果進行設計的，其中RV144/Thai臨床試驗是迄今為止首個證實疫苗在預防HIV感染方面有效的臨床試驗。

　　這些研究參與者被隨機分配到這四個治療組之一，并且第0、1、3和6個月時接受肌肉注射。在所有治療組中，所有疫苗接種方案都是安全且耐受性良好的。有趣的是，對在T3和T4治療組中觀察到的疫苗誘導的免疫反應進行比較。T3治療組中的研究參與者被給予一種改良的RV144疫苗方案，具體而言就是在RV144中使用的ALVAC載體在第0和1個月被DNA疫苗替代，然后在第3和6個月同時接種DNA疫苗和蛋白疫苗。T4治療組中的研究參與者在這四個疫苗接種時間點（第0、1、3和6個月）均同時接種了DNA疫苗和蛋白疫苗。

　　鑒于RV144疫苗方案的部分功效似乎歸功于幾種已確定的保護相關因素，因此在這項新的研究中，這些研究人員研究了HVTN 105疫苗方案是否誘發了相同的反應。與RV144相類似的是，T3和T4治療組中給予的疫苗組合方案在95％～100％的研究參與者中誘導出與gp120（HIV Env）和Env的V1V2區域相結合的抗體。在HVTN 105的所有治療組中均可檢測到T細胞反應。T3和T4治療組均顯示出較高的抗體依賴性細胞毒性（ADCC）和中和抗體反應。T4治療組中的疫苗接種方案誘導出比T3治療組中更低的IgA/IgG比值，這種表明這種疫苗接種方案是對RV144方案的改進，這是因為這表明這種風險相關因素降低了。 T4治療組中的疫苗接種方案的另一個令人吃驚的發現是高水平的IgG4反應，這在HIV感染的情況下的重要性尚不明確。

　　Rouphael說，“我們的研究表明，我們如今可以利用一些工具來改善RV144疫苗接種方案的免疫原性，這可能會在未來的臨床試驗中提高療效。”

　　在諸如HVTN 105之類的早期階段臨床試驗中觀察到的疫苗誘導的抗體和T細胞反應，是有助于確定一種疫苗方案是否有可能在大規模臨床試驗中作為候選疫苗進行測試的重要測量指標。（生物谷 Bioon.com）

　　參考資料：

　　1.Nadine G. Rouphael et al. DNA priming and gp120 boosting induces HIV-specific antibodies in a randomized clinical trial. Journal of Clinical Investigation, 2019, doi:10.1172/JCI128699.

　　2.Study demonstrates HIV antibody responses within six weeks of initial vaccination

　　https://medicalxpress.com/news/2019-10-hiv-antibody-responses-weeks-vaccination.html