JCI：疫苗、檢查點合并用藥為胰腺癌患者帶來希望

　　約翰霍普金斯大學凱莫金梅爾癌癥中心的研究人員發現，將一種癌癥疫苗與兩種檢查點藥物合并用藥可以減少小鼠的胰腺癌腫瘤，這為對標準免疫療法反應不佳的胰腺癌患者的治療開辟了一條可能的新途徑。

　　約翰霍普金斯大學凱莫金梅爾癌癥中心的研究人員發現，將一種癌癥疫苗與兩種檢查點藥物合并用藥可以減少小鼠的胰腺癌腫瘤，這為對標準免疫療法反應不佳的胰腺癌患者的治療開辟了一條可能的新途徑。

　　該研究將一種稱作PancVAX 的免疫系統增強疫苗與分別來自anti-PD-1 和激動劑 OX40 抗體的兩種檢查點藥物合并用藥，研究結果發表在JCI Insight期刊上。

　　結果顯示，通過聯合使用 PancVAX 和兩種檢查點藥物，缺乏 T 細胞的腫瘤被轉化為含豐富特定 T 細胞的腫瘤，因而胰腺腫瘤對治療有更好的反應。（T 細胞在免疫系統識別和殺死癌細胞的過程中起著重要作用）。

　　由于 T 細胞缺陷在胰腺及其它低突變負荷的癌癥中比較常見，近年來研究者們對單獨藥物治療不理想、而合并使用顯現示更佳效果的許多免疫治療藥物進行了更多的研究。本文資深作者，凱莫金梅爾癌癥中心腫瘤學研究員，醫學博士Neeha Zaidi 說，其中一項主要挑戰就是找到一種方式能將 T 細胞誘導到腫瘤微環境中，她的團隊的最新實驗又進一步證明了，腫瘤疫苗合并檢查點調節劑也許是實現這一目標的有效途徑。

　　“疫苗會調整被治療的腫瘤的信號，而檢查點藥物會放大這種信號來使免疫系統追蹤這些腫瘤，”Zaidi 說，“這種方案是追蹤胰腺癌和其它無免疫原性癌癥的一種個性化策略。”

　　小鼠接受該合并治療將其腫瘤清除后，再次加入的外源腫瘤細胞不能在其體內生長，這說明 T 細胞存在以這種癌癥為靶向的記憶。這項研究的資深作者，凱莫金梅爾癌癥中心副主任，醫學博士 Elizabeth Jaffee 表示，這種合并使用藥物的方法為抗免疫治療藥物的患者或腫瘤復發后出現抗免疫治療藥物的患者帶來了希望。但是她也提醒到，在將這種合并法用于人體之前，需要對其安全性和實際價值進行更多的動物研究和臨床試驗。

　　“通過對患有這種癌癥的患者進行測試，我們已經從現有的疫苗中看到了一些希望，”Jaffee 說，“我們已經有了下一代疫苗，它們對每位患者的癌癥更有針對性，我們有理由希望，合并藥物療法能夠為患者帶來更多福音。”

　　胰腺癌是一種特別具有挑戰性的疾病，因為在其腫瘤內產生強大的免疫反應存在很多障礙。Zaidi 說，他們計劃對處于晚期的胰腺癌患者進行一些臨床試驗。

　　根據美國國家癌癥研究所的數據，截止目前，2018年死于胰腺癌的患者占癌癥患者死亡總數的 7%。而胰腺癌仍是致命性最強的惡性腫瘤之一，因為一般患者在確診時，腫瘤已經從原發灶發生了轉移。

　　在美國，胰腺癌是第四大癌癥致死原因，患者平均生存時間不到 6 個月。

　　通訊作者，凱莫金梅爾癌癥中心腫瘤學助理教授，醫學博士Mark Yarchoan 說，這項工作非常令人興奮，它的結果支持對療胰腺癌患者使用這種合并療法來做進一步測試，這也許還能惠及目前對免疫檢查點抑制劑治療沒有反應的其它癌癥的治療。