JClinInvest：抗炎療法有望預防癌癥轉移！

　　近日，一組科學家發現在手術前服用一種叫做ketorolac的抗炎藥物可以促進癌癥轉移的動物模型的長期生存。此外，所謂的術前療法也可以觸發免疫系統來消除轉移性細胞。研究還表明，用抗炎藥物輔助化療可以釋放抗腫瘤免疫力，這一發現發表在《Journal of Clinical Investigation》上，該研究還從機理上為ketorolac的抗轉移效應提供了一種解釋。

圖片來源：NIH

　　埃默里大學醫學院院長Vikas P. Sukhatme醫學博士是論文的資深作者。他曾供職于貝斯以色列執事醫學中心和哈佛醫學院，第一作者包括Dipak Panigrahy醫學博士和Allison Gartung博士。

　　"總的來說，我們的研究結果表明，我們治療可切除癌癥的方法可能會發生轉變，"Sukhatam說。"現在迫切需要臨床試驗來驗證這些動物研究。"

　　大多數與癌癥有關的死亡來自轉移--癌細胞從原發腫瘤擴散到周圍組織或遠處的器官。導致轉移的細胞通常是在微觀集群--外科醫生看不到它們。化療通常在手術后或手術前進行，目的是根除這些癌細胞，以期防止癌癥復發。然而，化療有時會引起炎癥，促進轉移。

　　"癌癥治療是一把雙刃劍，"Panigrahy說。"手術和化療可以誘導炎癥或免疫抑制損傷反應，促進潛伏的轉移性細胞開始增殖，導致腫瘤復發。"

　　Ketorolac是一種廉價的非甾體抗炎藥。考慮到副作用，它只被FDA批準用于短期疼痛管理。與其他NSAIDs不同的是，它優先抑制COX-1酶，而不是COX-2。其他預防癌癥復發的研究集中在COX-2抑制劑上。

　　在這篇論文中，研究人員表明，通過術前而不是術后給藥，ketorolac可以根除小鼠模型中的癌癥轉移，延長動物的存活率。效果似乎取決于COX-1抑制，因為其他NSAIDS沒有顯示相同的生存效益。當ketorolac與低劑量阿司匹林和omega  -3脂肪酸聯合使用時，原發性腫瘤切除后存活的動物比例進一步增加。值得注意的是，omega  -3脂肪酸的代謝產物--消退素可以加速炎癥的消除，它也可以產生類似的效果。

　　研究人員進一步研究了這些方法如何與其他抗癌療法相結合。Ketorolac和resolvins似乎間接刺激了免疫系統的一部分T細胞，增強了檢查點抑制劑等免疫療法的作用，但與化療相沖突。

　　作者的結論是："我們和其他人的研究結果表明，在不進行化療的情況下根除微轉移性疾病和潛伏性腫瘤細胞是可能的。在這里，我們發現通過術前抑制全身炎癥或刺激炎癥消除來釋放T細胞免疫力可以提高有效的抗腫瘤活性，甚至治療微轉移的小鼠，這在很大程度上是手術后癌癥復發的原因。

　　參考資料：

　　Dipak Panigrahy et al. Preoperative stimulation of resolution and inflammation blockade eradicates micrometastases， Journal of Clinical Investigation (2019). DOI： 10.1172/JCI127282