Jazz創新藥Sunosi獲歐盟批準，治療發作性睡病

　　Jazz制藥公司近日宣布，歐盟委員會（EC）已批準Sunosi（solriamfetol），用于治療成人患者與發作性睡病（narcolepsy，伴有或不伴有昏厥）或阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）相關的白天過度嗜睡（EDS），該藥具體適用于：EDS采用主要的OSA治療（如持續氣道正壓[CPAP]）沒有取得令人滿意效果的成人患者，改善清醒度和減少EDS。

　　Sunosi是獲批用于發作性睡病或OSA成人患者治療EDS的首個雙重作用多巴胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑（DNRI）。該藥也是歐盟唯一一個獲批用于OSA成人患者治療EDS的首個療法。在美國，Sunosi于2019年3月獲得FDA批準，用于治療成人患者與發作性睡病（narcolepsy）或阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）相關的白天過度嗜睡（EDS）。

　　Sunosi每日服藥一次，批準用于發作性睡病患者的劑量為75mg和150mg，批準用于OSA患者的劑量為37.5mg、75mg、150mg。

　　在歐盟，大約有1600萬人可能受到某種程度的OSA影響，盡管對上氣道阻塞進行足夠的CPAP治療，但一些患者繼續經歷EDS。對于因OSA或發作性睡病引起的EDS患者，Sunosi將提供一種重要的治療選擇。

　　Jazz董事長兼首席執行官Bruce Cozadd表示，“EDS會對發作性睡病或OSA患者的日常生活產生負面影響，無論是在工作、家庭還是日常活動中。在歐洲，治療方案非常有限。我們很高興，通過此次批準，我們可以為歐洲因OSA或發作性睡病而白天過度嗜睡的患者提供Sunosi，這是一種日間藥物，可以提供一整天的持續清醒。”

　　此次歐盟批準Sunosi，基于III期臨床項目TONES的數據。該項目包括4項隨機、安慰劑對照研究，分別為：在發作性睡病成人患者中治療EDS（TONES-2研究）、在OSA成人患者中治療EDS（TONE-3研究，TONE-4研究）、以及用于發作性睡病或OSA成人患者治療EDS的長期安全性和維持療效研究（TONES-5研究）。來自這些研究的數據，證實了Sunosi在治療與發作性睡病和OSA相關EDS時相對于安慰劑的優越性。安全性方面，發作性睡病和OSA研究群體中最常見的不良反應（發生率≥5%且高于安慰劑）為頭痛、惡心、食欲下降和焦慮。Sunosi在超過900例與發作性睡病或OSA相關EDS成人患者中進行了評估，并且在使用6個月后，與安慰劑相比，Sunosi的療效保持不變。

　　在為期12周的臨床研究中，采用患者整體印象變化量表（PGIc）得分評估，大約68%-74%服用75mg劑量Sunosi的患者、大約78%-90%服用150mg劑量Sunosi的患者報告其整體臨床狀況有所改善。在第12周，與安慰劑組相比，Sunosi 150mg劑量治療發作性睡病患者以及所有劑量治療OSA患者在維持清醒試驗（MWT）的第1測試階段（大約服藥后1小時）至第5測試階段（大約服藥后9小時）評估的清醒度均表現出改善。

solriamfetol分子結構式（圖片來源：Wikipedia）

　　需要指出的是Sunosi不適用于OSA潛在氣道阻塞的治療。在OSA患者中，確保在開始使用Sunosi治療EDS之前的至少一個月對潛在氣道阻塞進行了治療（例如，持續氣道正壓通氣[CPAP]）。在使用Sunosi治療期間，應繼續采用治療潛在氣道阻塞的方法，Sunosi不是這些方法的替代品。

　　Sunosi的活性藥物成分為solriamfetol，這是一種選擇性多巴胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑（DNRI），目前正開發用于發作性睡病、OSA和帕金森病成人患者中EDS的治療。

　　2014年，Jazz公司從Aerial BioPharma公司獲得了solriamfetol除亞洲部分地區之外的全球開發和商業化權利。SK生物制藥公司是該化合物的發現者，該公司擁有solriamfetol在韓國、中國、日本在內的12個亞洲國家市場的權利。在美國，solriamfetol已被FDA授予治療發作性睡病的孤兒藥資格。

　　目前，已上市的治療發作性睡病或OSA成人患者EDS的藥物包括莫達非尼和阿莫達非尼。Jazz公司也已經在銷售一種名為Xyrem的睡眠藥物，用于7歲及以上兒童和成人治療發作性睡病的猝倒和白天過度嗜睡，在2017年，該藥銷售額達到了11.8億美元。