Jenkins的最后一課:2016年FDA成績單

　　今天FDA新藥負責人John Jenkins給了他退休前最后一次年終總結，回顧2016年FDA新藥審批工作。加上今天輝瑞從Anacor買的crisaborole，今年FDA批準的新分子藥物數目也剛到20，和去年的45個比不可同日而語。他分析今年新分子藥物數量較低的原因有幾點。一是5個本來計劃批準的藥物因為療效突出和FDA的效率去年就批準了。二是今年申請就少，只有36個。三是今年申請拒絕率較高。

　　如果算上去年提前批準的5個藥物，加上今年還有半個月時間，所以實際差距沒有看上去那么大，所以研發效率并沒有一年就減半。對于新藥這個長周期產業，這種一年的波動不能反映長期趨勢。事實上現在臨床在研項目在以每年~6%速度增長，而臨床研究成功率也有所提升，所以長期看新藥數量應該呈上升趨勢。

　　過去10年平均新分子藥物申請數目是35個，所以今年的36個也不算太差。但是不可否認的是現在市場環境確實嚴峻，導致很多10年前不僅能上市、而且能成為重磅藥物的在研產品因商業原因中斷開發，如長效DPP4抑制劑omarigliptin、骨質疏松藥物odanacatib、PCSK9抗體bococizumab等。最近統計商業考慮已經成為臨床開發中斷的重要因素。這些可以批準、但因無市場前景而退出的藥物是NME申請數量下降的一個重要原因。

　　因為me too藥物受到排擠，所以廠家都希望把少數全新機理藥物的所有適應癥都開發出來。默沙東現在有300多個Keytruda的臨床試驗在進行，今年在這個產品上的研發投入據說達到20億美元。每個公司的研發投入都是有限的，這種單個產品高投入肯定影響其它NME的開發。但是這種新增適應癥的商業價值可能比一般NME還要高，所以只算NME數目也確實不能完全反映創新現實。

　　但是不可否認制藥工業依然面臨諸多挑戰，昨天Deloitte公布的統計數字顯示現在大藥廠的內部投入回報率只有3.7%，遠低于2010年的10.1%，而2010年也不是什么光輝歲月。主要原因是新產品的銷售不給力，雖然平均成本有所下降。今年上市7個罕見病藥物也似乎說明制藥工業被迫向市場較小、但缺乏標準療法的小病種轉移。

　　Jenkins在任期間曾批評有些突破性藥物價值有限，也反對DMD藥物Exondys51的上市。但胳膊擰不過大腿，在Woodcock和Califf的支持下Exondys51成功上市。這個藥可能是未來FDA政策的風向標，因為剛通過的21世紀治愈法案也包含類似條款。所以Woodcock批準Exondys51也可能是更大一盤棋的一部分，而Jenkins則因不合時宜而被迫退出。