Jimmunol：NK細胞抵抗甲流病毒感染分子機制

　　甲型流感是威脅全球公共健康的嚴重傳染性疾病。呼吸道內的多種細胞類型，如纖毛表皮細胞，I型與II型肺泡細胞以及各類免疫細胞都會受到甲型流感病毒的威脅。被甲流病毒感染的細胞通過兩種方式被清除：1，病毒復制引發的宿主細胞凋亡或壞死；2，免疫細胞介導的吞噬與殺傷。甲流病毒感染的病理進程以及最終結果要受到這兩方面作用的影響。其中，天然免疫與后天免疫均參與了這一過程。

　　NK細胞是一類大型的天然免疫細胞，它介導了部分抗腫瘤與抗病毒感染的免疫反應。之前研究表明NK細胞參與了各類病毒感染過程中的免疫反應，包括EBV,CMV,HSV等等。然而，在甲型流感病毒（IAV）感染方面，NK細胞的作用機理錯綜復雜。有的研究發現NK細胞能夠有效保護機體清除IAV的感染，然而另外一些研究則發現NK細胞會提高IAV的致病效應與致死率。

　　最近，來自中國科學院微生物所的張敏研究員實驗室發表文章，表明NK細胞有助于129品系小鼠的IAV感染的清除。相關結果發表在最近一期的《Journal of Immunology》雜志上。

　　首先，作者比較了不同品系的小鼠（C57BL/6 (B6), FVB, BALB/c, 129, DBA/2, 以及 C3H）在IAV PR8毒株感染時的癥狀。結果顯示：B6與FVB對病毒感染耐受性較強，存活率較高；相比之下，BALB/c, 129, DBA/2, 與C3H對PR8感染則十分敏感，存活率較低。

　　之后，作者對不同品系小鼠中的NK細胞進行了敲除，結果顯示：只有129品系的小鼠在NK細胞敲除之后，PR8感染耐受性出現了明顯的下降，體現在明顯的體重下降以及100%的死亡率。同時，作者檢測了129品系小鼠在NK細胞敲除前后的感染癥狀差異。結果顯示：在NK細胞敲除之后，129品系的小鼠炎癥反應程度提高，同時肺泡中淋巴細胞出現了明顯的上升。

　　接下來，作者通過對129品系的小鼠接種PR8毒株，并觀察了NK細胞的激活情況。結果顯示：PR8的刺激能夠導致大量NK細胞的聚集，而NK細胞本身增殖情況并沒有發生明顯變化。另外，相對于B6小鼠，129品系的小鼠NK細胞在受到病毒感染時出現了大量的細胞因子的釋放以及一些炎癥相關基因的表達。

　　最后，作者發現在病毒劑量較低的情況下，NK細胞存在與否并不會改變抗病毒感染的免疫反應程度。

　　綜上，作者通過一系列小鼠水平的體內實驗證明：甲型流感病毒的感染中NK細胞的作用依賴于其遺傳背景。