iScience：CARNK細胞有望更安全地治療實體瘤

　　在一項新的研究中，來自加拿大麥克馬斯特大學的研究人員開發出一種很有前途的新型癌癥免疫療法，它利用在體外經過基因改造的自然殺傷細胞（NK細胞）來尋找和摧毀惡性腫瘤。這些經過基因改造的NK細胞能夠區別癌細胞和健康細胞，雖然腫瘤內和腫瘤周圍通常混雜著健康細胞，但是它們僅破壞癌細胞，即便在攜帶類似標志物的健康細胞存在下，也是如此。相關研究結果近期發表在iScience期刊上，論文標題為“Expanded human NK cells armed with CAR uncouple potent anti-tumor activity from off-tumor toxicity against solid tumors”。

　　這種實驗性療法是嵌合抗原受體（CAR）T細胞療法（CAR-T）的替代物，后者于2017年獲得美國食品藥品管理局（FDA）的批準。在CAR-T細胞療法中，在體外經過基因改造的T細胞對一些血源性癌癥非常有效，但不能有效區分癌細胞和非癌細胞，因此盡管它們提供了重要的好處，但它們并不適用于所有形式的癌癥。在實體瘤患者中，這些T細胞可能導致破壞性的，甚至是致命的副作用。

　　在這項研究中，這些作者希望有一種具有與CAR-T同樣力量但可以安全地用于治療實體瘤的治療方法。他們首先對從乳腺癌患者血液中提取的NK細胞進行增殖。NK細胞的功能與免疫系統中的T細胞相似。他們隨后對NK細胞進行基因改造，使它們在細胞表面上表達識別腫瘤抗原HER2的特定CAR受體，從而獲得表達CAR的NK細胞（下稱HER2 CAR-NK），并在實驗室中針對來自乳腺癌患者的腫瘤細胞成功測試了HER2 CAR-NK細胞。

　　論文第一作者、麥克馬斯特大學醫學系博士生Ana Portillo說，“我們希望能夠攻擊這些對其他治療方法具有極強抵抗力的惡性腫瘤。我們在實驗室中觀察到的HER2 CAR-NK細胞的療效是非常有希望的，看到這項技術是可行的是非常重要的。如今，我們對實體瘤有了更好、更安全的選擇。”

圖片來自iScience, 2021, doi:10.1016/j.isci.2021.102619。

　　論文通訊作者、Portillo的導師、麥克馬斯特大學醫學教授Ali A. Ashkar說，“這些HER2 CAR-NK細胞在某種程度上有點聰明，因為它們只殺死壞細胞，而不是碰巧有相同標志物的好細胞。這些細胞清醒地再三考慮，即：‘我認識這個靶標，但這個靶標是健康細胞的一部分還是癌細胞的一部分？它們能夠不打擾健康細胞，僅殺死癌細胞。’”

　　論文共同作者、麥克馬斯特大學腫瘤學副教授SukhbinderDhesy-Thind說，“這是非常令人興奮的結果，因為到目前為止，免疫療法對乳腺癌的益處一直落后于其他惡性腫瘤。這些經過基因改造的CAR-NK細胞是朝著在這一大群患者中擁有一個可行的免疫療法選擇邁出的重要一步。”

　　Ashkar說，有充分的理由相信該技術對與肺癌、卵巢癌和其他癌癥相關的實體瘤也會有類似的效果。將該療法推向臨床使用的下一步是進行人體試驗，這些作者目前正在安排這方面的研究工作。