KB103治療(DEB)獲美國FDA再生醫學先進療法資格(RMAT)

　　Krystal Biotech是一家專注于開發基因療法治療罕見皮膚病的生物技術公司。近日，該公司宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已授予其先導候選基因療法KB103（bercolagene telserpavec）治療營養不良型大皰性表皮松解癥（DEB）的再生醫學先進療法資格（RMAT）。

　　此次RMAT資格的授予，是基于來自GEM-1和GEM-2研究的積極數據。結果顯示，KB103治療DEB患者可有效促進傷口愈合，復發性傷口愈合率達100%。2項研究的首席調查員、斯坦福大學皮膚病學副教授Peter Marinkovich博士表示：“這些數據非常激動人心，支持了KB103作為一種方便、無痛、安全、有效療法，治療這種致衰性疾病的潛力。”（詳見：罕見皮膚病基因療法！KB103治療大皰性表皮松解癥(DEB) II期臨床獲得成功，股價飆升超過40%）

　　KB103是一種首創的局部給藥基因療法，采用凝膠劑型設計，由皮膚科醫生或初級護理醫師施用于患者皮膚傷口處，促進傷口愈合。此前，FDA已授予KB103治療DEB的快速通道資格和孤兒藥資格。在歐盟方面，KB103于去年11月底被授予了治療DEB的優先藥物資格（PRIME）。

　　RMAT是2016年12月美國修改“21世紀治愈法案（21st Century Cures Act）”的再生醫療條款時，為了加速創新再生療法的開發和審批而制定的一種Fast track制度。RMAT可以是細胞療法、治療性組織工程產品、人類細胞及組織制品，或是其他包含了再生醫學技術制品的聯合療法。在研藥物要獲得RMAT資格認定，必須要有初步的臨床研究數據證明藥物在治療、延緩、逆轉或治愈嚴重或危及生命的疾病或是在未滿足醫療需求方具有積極的結果。RMAT資格認定提供了類似于突破性藥物資格（BTD）的優惠政策，包括與FDA進行早期互動、優先審查、加速審批的可能性。

　　PRIME則是歐洲藥品管理局（EMA）在2016年3月推出的一個快速審批項目，與美國FDA的BTD項目相似，旨在加速醫藥短缺領域重點藥品的審評進程，入圍PRIME的實驗性藥物，將在臨床試驗及藥品開發方面獲得EMA的大力支持，以加速真正創新藥物的開發及審批，來滿足對有前景新藥的醫療需求。獲得PRIME資格的藥物，必須有初步臨床證據和非臨床證據表明該藥與現有治療藥物相比能夠實質性改善病情。

STAR-D平臺（圖片來源：Krystal公司）

　　KB103是一種復制缺陷的、非整合病毒載體，利用Krystal公司專有的皮膚靶向遞送平臺STAR-D開發，將功能性人類COL7A1基因直接遞送至患者分裂和不分裂皮膚細胞中。HSV-1是Krystal公司的復制缺陷性非整合病毒載體，與其他病毒載體相比，能夠更有效地穿透皮膚細胞，同時具有很高的有效荷載能力，可以容納大的基因或多個基因，此外，該載體的低免疫原性使其成為直接和重復遞送至皮膚的合適選擇。

　　DEB是一種無法治愈的、往往致死性的皮膚起泡疾病，該病是由于皮膚中缺乏膠原蛋白引起。該病是由于編碼VII型膠原COL7的基因發生突變所致。COL7是錨定纖維中的一個主要成分，將表皮錨定至真皮，并提供正常的結構粘連作用。在DEB患者中，COL7缺乏引起真皮層起泡，導致表皮與真皮分離。這使得皮膚非常脆弱，輕微的摩擦或敲擊即可起泡或致皮膚脫落，給患者帶來難以言喻的痛苦。

　　DEB中最嚴重的形式是隱性DEB（RDEB），這是由于COL7A1基因無效突變引起。DEB也存在顯性DEB（DDEB），這是一種病情較輕的類型。目前，還沒有能夠有效影響病情預后的藥物，在臨床上，該病的標準護理是姑息治療。目前，Krystal公司正開發KB103用于DEB患者的治療，包括RDEB和DDEB。

　　原文出處：原文出處：Krystal Biotech Announces Receives Regenerative Medicine Advanced Therapy (“RMAT”) Designation from FDA for KB103