Lancet：或不再是絕癥，全球第二例HIV治愈臨床證據發布

　　當地時間2020年3月10日，英國研究團隊在Lancet HIV發表了倫敦患者的最新臨床隨訪數據。數據顯示，倫敦患者的艾滋病病情已緩解30個月，其血液、腦脊液、腸組織或淋巴組織中均未檢測到具有復制能力的HIV病毒。基于目前的臨床數據，研究團隊認為這是世界上第二例被治愈的HIV患者。文章題為“Evidence for HIV-1 cure after CCR5Δ32/Δ32 allogeneic haemopoietic stem-cell transplantation 30 months post analytical treatment interruption: a case report”。

　　這位來自倫敦的艾滋病患者，同時患有霍奇金淋巴瘤。為治療霍奇金淋巴瘤，患者接受了來源于不表達CCR5（CCR5Δ32）捐贈者的造血干細胞移植，并于16個月后停止了抗逆轉錄病毒治療。結果發現，停藥18個月后，該患者體內的HIV-1 RNA持續維持在檢測限以下。這是世界上第二例經干細胞移植后HIV-1感染得以緩解的病例。該研究成果于2019年3月發表在Nature上。當時，研究團隊稱，該病例只能稱為病情緩解，認定該患者的艾滋病已經“被治愈”還為時尚早。

來源：Nature

　　時隔一年，研究團隊再次報道了倫敦患者的長期（停藥30個月）隨訪數據。結果顯示，該患者HIV-1病情已緩解長達30個月，在其血液、腦脊液、腸組織或淋巴組織中均未檢測到具有復制能力的HIV病毒。研究團隊認為，這些結果代表了該HIV-1患者被治愈。

　　為監測30個月內HIV-1血漿病毒載量，研究人員收集了該患者的血漿、精液和腦脊髓液樣本，使用超靈敏病毒載量測定方法檢測了HIV-1 RNA。在腸道活檢樣本和淋巴結組織中，使用ddPCR和RT-PCR定量分析細胞復拷貝數和總HIV-1 DNA水平。研究人員還使用多重ddPCR靶向包裝信號（ψ）和HIV膜糖蛋白基因env，分析了完整的原病毒DNA的存在。同時，檢測了HIV-1特異性T細胞反應，并使用數學模型和推理方法預測了病情反彈的可能性。

圖：倫敦患者的臨床病程，來源：Lancet HIV

　　結果顯示，精液和組織活檢中HIV病毒載量都低于檢測限，呈現陰性。腦脊液中沒有可檢測到的病毒。淋巴結組織中檢出少量 HIV膜糖蛋白基因（env）、LRT和結構蛋白基因（gag），但沒有檢測到DNA整合酶，證明HIV基因組含量低且不完整。RT-PCR 也得到了相似的結果，表明HIV包裝信號ψ的缺失。以上結果意味著這些少量的HIV基因不足以導致HIV復發。

圖：倫敦患者長期緩解的估計概率，來源： Lancet HIV

　　截至2020年3月4日，倫敦患者已有30個月的緩解期。研究團隊表示，這些發現可能代表了CCR5Δ32/Δ32造血干細胞移植的第二次HIV-1治愈記錄。目前，雖然該患者血液等樣本中沒有檢測到病毒感染，并不能代表患者被完全治愈了。由于并不能完全排除非常低水平的完整HIV-1原病毒持續存在的可能性，因此仍需要測序以進一步研究這種可能性。